Influência do cross-talk da sinalização Notch/Nodal e microRNAs no câncer de tiroide

• Processo: 17/04639-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Edna Teruko Kimura
• Beneficiário: Paola Marino Dantonio
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/15868-0 - Modulação da expressão de NODAL em modelos de câncer in vitro/linhagens celulares, BE.EP.MS
• Assunto(s): MicroRNAs Neoplasias da glândula tireoide
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de Tiróide | microRNA | Sinalização Nodal | Sinalização Notch | sinalização TGFbeta | Endrocrinologia

Resumo

Alterações genéticas em BRAF, RAS ou RET estão associadas à oncogênese do câncer de tiroide, sendo a mutação BRAFT1799A (BRAFV600E) a mais frequente e associada à maior agressividade e pior prognóstico. Os carcinomas tiroidianos mais agressivos apresentam perda de diferenciação celular e maior capacidade de invasão e migração devido à ativação do processo de transição epitélio-mesenquimal. A via de sinalização Nodal, pertencente à grande família TGF², encontra-se ativada durante a embriogênese e está relacionada a características de células-tronco, sendo que sua reativação tem sido demonstrada em diversas neoplasias. Estudos demonstraram que a expressão de NODAL é regulada pela via de sinalização de Notch, sugerindo um cross-talk entre as duas vias. Assim como Nodal, a via de sinalização Notch também possui papel importante na fase embrionária, e sua reativação também tem sido reportada no câncer. Nosso grupo demonstrou o aumento na expressão de NOTCH1 no carcinoma papilífero de tiroide humano e no carcinoma derivado de camundongos BRAF-transgênicos, e que o oncogene BRAFV600E induz a ativação da via de Notch, sugerindo influência deste oncogene, frequente no câncer de tiroide, na via Notch. Além disso, a mutação BRAFV600E induz a expressão de microRNAs que modulam negativamente a via de sinalização anti-proliferativa de TGF². Entretanto, a inter-relação das vias Notch/Nodal modulada por microRNAs ainda permanece pouco explorada no câncer de tiroide. Dessa forma, neste estudo investigaremos a possível influência das vias Notch/Nodal com microRNAs na oncogênese do câncer de tiroide e na aquisição de fenótipo mais agressivo e menos diferenciado. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

DANTONIO, Paola Marino. O papel de NODAL, membro da superfamília TGF-ß no câncer de tiroide.. 2019. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.