Avaliação da influência de fibroblastos sobre a maturação e indução de cardiomiócitos com potencial arritmogênico

• Processo: 17/05829-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2019
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: José Eduardo Krieger
• Beneficiário: Agatha Ribeiro da Silva
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/17368-0 - Genômica cardiovascular: mechanismos & novas terapias - CVGen mech2ther, AP.TEM
• Assunto(s): Arritmias cardíacas Cardiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Arritmia | Célula tronco pluripotente induzida (iPSC) | Genética e Desenvolvimento | Maturação | Cardiologia

Resumo

As doenças cardiovasculares correspondem atualmente às principais causas de morte no mundo. O transplante de células-tronco e/ou cardiomiócitos diferenciados in vitro tem sido utilizado no estudo da terapia celular como forma de regeneração e reparo cardíaco. No entanto, os cardiomiócitos derivados de células tronco apresentam características imaturas quanto a capacidade contrátil e de condução de potenciais de ação, além de estarem relacionados com o surgimento de arritmias pós-transplante celular.Durante a minha iniciação científica, nós observamos que os fibroblastos cardíacos aumentam a expressão dos fatores de transcrição Nkx2.5 e Gata-4, a expressão das conexinas-40 e 43 e alteram o perfil dos transientes de cálcio intracelular em cardiomiócitos. Nossos dados, juntamente com os da literatura, sustentam a hipótese de que os fibroblastos desempenham um papel na indução de células de condução rápida, características do sistema de condução ventricular, e que este processo pode estar diretamente relacionado ao surgimento de arritmias pós-transplante celular em modelos de infarto do miocárdio. Para testar esta hipótese, assim como propor estratégias a fim de melhorar a eficiência das terapias celulares para doenças cardíacas, utilizaremos cardiomiócitos derivados de células iPS humanas e fibroblastos cardíacos humanos. Iremos padronizar diferentes culturas e co-culturas celulares com a finalidade de avaliar a interação de cardiomiócitos e fibroblastos, assim como inibir e selecionar negativamente células arritmogênicas, por meio da geração de knockdown/knockout para Nkx2.5/Irx3 e FACS Sorting para Conexina-40, respectivamente. Portanto, o presente projeto tem por Objetivo geral: Avaliar a influência de fibroblastos sobre a maturação e indução de cardiomiócitos com potencial arritmogênico. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MIYAKAWA, AYUMI AUREA; BASSANEZE, VINICIUS; DUARTE, NUBIA ESTEBAN; GIRAO-SILVA, THAIS; BIZERRA, MONICA NUNES; CAMPOS, JULLIANA CARVALHO; KRIEGER, JOSE EDUARDO. Temporal Change of Extracellular Matrix during Vein Arterialization Remodeling in Rats. JOURNAL OF CARDIOVASCULAR DEVELOPMENT AND DISEASE, v. 6, n. 1, MAR 2019. (17/05829-4, 13/17368-0)

MIYAKAWA, AYUMI AUREA; BONIN, THAIZ FERRAZ; GASTALHO CAMPOS, LUCIENE CRISTINA; GIRAO-SILVA, THAIS; RIBEIRO-SILVA, JOAO CARLOS; OLIVEIRA DALLAN, LUIS ALBERTO; KRIEGER, JOSE EDUARDO. Activation of Interleukin-1 Beta in Arterialized Vein Grafts and the Influence of the -511C/T IL-1 beta Gene Polymorphism. JOURNAL OF CARDIOVASCULAR DEVELOPMENT AND DISEASE, v. 6, n. 2, JUN 2019. (17/05829-4, 13/17368-0)

DA SILVA, AGATHA RIBEIRO; NERI, ELIDE A.; TURACA, LAURO THIAGO; DARIOLLI, RAFAEL; FONSECA-ALANIZ, MIRIAM H.; SANTOS-MIRANDA, ARTUR; ROMAN-CAMPOS, DANILO; VENTURINI, GABRIELA; KRIEGER, JOSE E.. NOTCH1 is critical for fibroblast-mediated induction of cardiomyocyte specialization into ventricular conduction system-like cells in vitro. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, p. 18-pg., 2020-09-30. (19/21304-4, 14/24577-8, 18/22830-9, 15/50216-5, 17/05829-4, 13/17368-0, 14/09861-1)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SILVA, Agatha Ribeiro da. Avaliação da influência de fibroblastos sobre a maturação e indução de cardiomiócitos com potencial arritmogênico. 2019. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.