O impacto da superexpressão da paracoccina na biologia e virulência de conídios de Paracoccidioides spp.

• Processo: 17/06251-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Pesquisador responsável: Maria Cristina Roque Antunes Barreira
• Beneficiário: Nayla de Souza Pitangui
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/04088-0 - Lectinas de patógenos, AP.TEM
• Assunto(s): Micologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alvo terapeutico | Alvo Vacinal | Biomarcador | Conídios | Paracoccidioides spp | Paracoccina | Micologia

Resumo

Fungos dimórficos do "complexo" Paracoccidioides causam a paracoccidioidomicose (PCM), doença primariamente pulmonar, potencialmente disseminável, com alta prevalência e morbidade na América Latina. A infecção inicia-se quando o homem inala conídios (forma fúngica infectante) e o desenvolvimento da doença depende essencialmente da conversão, nos alvéolos pulmonares, de conídios em leveduras (formas patogênicas do fungo) e da resposta imune do hospedeiro. Alguns componentes fúngicos são dotados de propriedades imunomoduladoras, dentre os quais a proteína bifuncional paracoccina (PCN), dotada de atividade lectínica (ligante de monômeros ou polímeros de N-acetilglicosamina) e de atividade enzimática (quitinase). A propriedade imunomoduladora de PCN foi demonstrada in vitro pelo estímulo a macrófagos de polarização M1 e de indução na produção de mediadores pró-inflamatórios (como IL-12). In vivo, demonstrou-se que a administração de PCN a camundongos infectados com P. brasiliensis confere proteção, associada à imunidade Th1. Quanto ao papel da PCN na biologia do fungo, sabe-se que sua expressão é 5 vezes superior em hifas do que em leveduras e é detectada em regiões de crescimento em ambas as formas fúngicas. A idéia de que PCN atue na biologia do fungo foi reforçada pelo prejuízo de crescimento de leveduras cultivadas na presença de anticorpos anti-PCN e por alterações de transição de fungos silenciados ou superexpressores de PCN. O objetivo desta proposta é avaliar o efeito da superexpressão de PCN por conídios de P. brasiliensis e P. lutzii, examinando sua transição para leveduras e as repercussões na infecção de camundongos com tais conídios. Alternativamente, o modelo de infeção de Galleria mellonella será utilizado. O estudo deverá contribuir para elucidar fatores determinantes da sobrevivência, do crescimento e da capacidade de transição do fungo, bem como da patogenia da micose por ele causada. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PITANGUI, NAYLA DE SOUZA; FERNANDES, FABRICIO FREITAS; GONCALES, RELBER AGUIAR; ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA. Virulence Vs. Immunomodulation: Roles of the Paracoccin Chitinase and Carbohydrate-Binding Sites in Paracoccidioides brasiliensis Infection. FRONTIERS IN MOLECULAR BIOSCIENCES, v. 8, AUG 31 2021. (18/21708-5, 17/06251-6, 20/16548-9)