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Produção de anticorpos anti-DEC205 fusionados a proteínas dos vírus Chikungunya e Zika para o direcionamento de antígenos in vivo

Processo: 17/09902-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de julho de 2017
Vigência (Término): 30 de abril de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Pesquisador responsável:Daniela Santoro Rosa
Beneficiário:Fernanda Caroline Coirada Oliveira
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Vacinas   Antígenos   Anticorpos monoclonais   Células dendríticas   Vírus Zika   Vírus Chikungunya   Imunogenicidade   Modelos animais

Resumo

As infeções causadas pelos vírus Chikungunya (CHIKV) e Zika (ZIKV) são um problema de saúde pública e até o momento, não existem vacinas profiláticas disponíveis. Além disso, o fato de não existirem medicações específicas para essas infecções e de serem transmitidas pelo mesmo vetor dificultam o controle. Particularmente, como agravante no caso da infecção pelo ZIKV, foram demonstradas evidências recentes da associação causal entre a infecção em grávidas e microcefalia e/ou outras alterações neurológicas e oculares no feto. As glicoproteínas do envelope do CHIKV e ZIKV são as mais abundantes na superfície dos vírions e estão envolvidas no processo de ligação e fusão com a membrana da célula alvo. Por essas características, são alvos importantes dos anticorpos e podem ser consideradas importantes antígenos a serem utilizados como vacinas. O conhecimento da biologia das células dendríticas (DCs) tem permitido o desenvolvimento de estratégias vacinais baseadas na capacidade destas células de modular as respostas imunes humoral e celular. A partir de estudos anteriores, verificou-se a possibilidade de direcionar proteínas diretamente para DCs através de receptores endocíticos expressos na superfície dessas células, como o DEC205 e DCIR2. A utilização de anticorpos monoclonais (mAbs) quiméricos ±DEC205 ou ±DCIR2 acoplados ao antígeno de interesse levam a uma melhor apresentação dos antígenos. No presente projeto pretendemos produzir mAbs quiméricos ±DEC205 e ±DCIR2 fusionados às proteínas do envelope viral de CHIKV e à proteína E de ZIKV e seus respectivos domínios EDI/II e EDIII e avaliá-los quanto a sua imunogenicidade em camundongos. (AU)