Produção de anticorpos anti-DEC205 fusionados a proteínas dos vírus Chikungunya e Zika para o direcionamento de antígenos in vivo

• Processo: 17/09902-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Daniela Santoro Rosa
• Beneficiário: Fernanda Caroline Coirada Oliveira
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Vacinas Antígenos Anticorpos monoclonais Células dendríticas Vírus Zika Vírus Chikungunya Imunogenicidade Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anticorpos monoclonais | células dendríticas | Chikungunya | Vacinas | Zika | Vacinas

Resumo

As infeções causadas pelos vírus Chikungunya (CHIKV) e Zika (ZIKV) são um problema de saúde pública e até o momento, não existem vacinas profiláticas disponíveis. Além disso, o fato de não existirem medicações específicas para essas infecções e de serem transmitidas pelo mesmo vetor dificultam o controle. Particularmente, como agravante no caso da infecção pelo ZIKV, foram demonstradas evidências recentes da associação causal entre a infecção em grávidas e microcefalia e/ou outras alterações neurológicas e oculares no feto. As glicoproteínas do envelope do CHIKV e ZIKV são as mais abundantes na superfície dos vírions e estão envolvidas no processo de ligação e fusão com a membrana da célula alvo. Por essas características, são alvos importantes dos anticorpos e podem ser consideradas importantes antígenos a serem utilizados como vacinas. O conhecimento da biologia das células dendríticas (DCs) tem permitido o desenvolvimento de estratégias vacinais baseadas na capacidade destas células de modular as respostas imunes humoral e celular. A partir de estudos anteriores, verificou-se a possibilidade de direcionar proteínas diretamente para DCs através de receptores endocíticos expressos na superfície dessas células, como o DEC205 e DCIR2. A utilização de anticorpos monoclonais (mAbs) quiméricos ±DEC205 ou ±DCIR2 acoplados ao antígeno de interesse levam a uma melhor apresentação dos antígenos. No presente projeto pretendemos produzir mAbs quiméricos ±DEC205 e ±DCIR2 fusionados às proteínas do envelope viral de CHIKV e à proteína E de ZIKV e seus respectivos domínios EDI/II e EDIII e avaliá-los quanto a sua imunogenicidade em camundongos. (AU)