Triagem de compostos candidatos a novos medicamentos antitumorais por cultura celular tridimensional

• Processo: 17/01287-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Márcia Regina Cominetti
• Beneficiário: Angelina Maria Fuzer
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos, AP.CEPID
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/25067-7 - Papel dos fibroblastos associados a tumores na atividade de potenciais compostos antitumorais sobre células tumorais de pulmão e mama em co-cultura tridimensional de células, BE.EP.PD
• Assunto(s): Matriz extracelular Neoplasias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | cultura tridimensional | matriz extracelular | Medicamentos antitumorais | Câncer

Resumo

O câncer de mama é uma doença complexa e multifatorial. O microambiente tumoral é um ambiente heterogêneo com múltiplas interações entre as células tumorais e outros tipos celulares, que influenciam grandemente o comportamento do tumor. Muitas pesquisas revelam vantagens das técnicas de cultura tridimensional (3D) sobre as culturas tradicionais em monocamada bidimensional (2D). As culturas em 3D mimetizam melhor o microambiente tumoral encontrado in vivo, bem como a interação das células com a matriz extracelular. Em culturas 3D já foram observadas respostas diferentes das encontradas em culturas 2D, como a maior resistência de células tumorais a diversas drogas, além de sensibilidade seletiva aumentada para células tumorais em relação às células normais. Este projeto visa a aplicação de técnicas de cultura tridimensional aprendidas em um centro de referência mundial (Bissell Lab - Lawrence Berkeley National Laboratory, Califórnia - EUA) durante o doutorado-sanduíche da candidata na triagem de candidatos a novas drogas antitumorais em testes em nosso laboratório. Resultados prévios realizados durante o estágio utilizando a molécula de [10]-gingerol em células tumorais de mama em cultura 3D demonstraram que este produto natural age seletivamente sobre células tumorais sendo capaz de reverter seu fenótipo tumoral para não tumoral, além de induzir seletivamente a apoptose nestas células. Estas novas técnicas, ainda não utilizadas no Brasil para esse fim, virão a ser utilizadas em nosso laboratório para o screening de substâncias candidatas a novas drogas antitumorais em potencial e poderão contribuir para a pesquisa de novos tratamentos contra o câncer.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BECCENERI, AMANDA BLANQUE; FUZER, ANGELINA MARIA; POPOLIN, CECILIA PATRICIA; CAZAL, CRISTIANE DE MELO; DOMINGUES, VANESSA DE CASSIA; FERNANDES, JOAO BATISTA; VIEIRA, PAULO CEZAR; COMINETTI, MARCIA REGINA. Acetylation of cedrelone increases its cytotoxic activity and reverts the malignant phenotype of breast cancer cells in 3D culture. Chemico-Biological Interactions, v. 316, JAN 25 2020. (17/01287-2, 12/25299-6, 14/25121-8)

BECCENERI, AMANDA B.; FUZER, ANGELINA M.; PLUTIN, ANA M.; BATISTA, ALZIR A.; LELIEVRE, SOPHIE A.; COMINETTI, MARCIA R.. Three-dimensional cell culture models for metallodrug testing: induction of apoptosis and phenotypic reversion of breast cancer cells by the trans-[Ru(PPh3)(2)(N,N-dimethyl-N-thiophenyl-thioureato-k(2)O,S)(bipy) ]PF6 complex. INORGANIC CHEMISTRY FRONTIERS, v. 7, n. 16, p. 2909-2919, AUG 21 2020. (17/01287-2, 18/19342-2, 13/07600-3, 17/20055-5, 15/24940-8, 14/25121-8)