Investigação de novos alvos terapêuticos a partir de redes transcricionais de genes do fuso mitótico associadas com vias de desenvolvimento embrionário no ependimoma: enfoque nos subgrupos moleculares de pior prognóstico

• Processo: 16/19820-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2020
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Luiz Gonzaga Tone
• Beneficiário: Taciani de Almeida Magalhães
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/20341-0 - Interação entre alvos terapêuticos emergentes e vias de desenvolvimento associadas à tumorigênese: ênfase em neoplasias da criança e do adolescente, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/18842-1 - O papel da via de sinalização Hh em Ependimoma, BE.EP.DR
• Assunto(s): Oncologia pediátrica Ependimoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ependimoma | Proteínas do fuso mitótico | Vias de desenvolvimento | Oncologia pediátrica

Resumo

O ependimoma (EPN) é a terceira neoplasia cerebral mais frequente na infância, porém pode acometer também adolescentes e adultos. Apesar do tratamento padrão (ressecção cirúrgica seguida de radioterapia), cerca de 50% dos pacientes com EPN pode ir a óbito devido à resistência às terapias e recorrência do tumor. Em razão de tal fato, métodos genômicos de alto rendimento e abordagens computacionais podem permitir a descoberta de alvos moleculares mais específicos para terapia dos tumores ependimários de pior prognóstico, já que estas abordagens possibilitam o levantamento de interações moleculares complexas. Nessa busca de novos alvos, destacam-se as proteínas do fuso mitótico: MADs e BUBs, bem como as CDKs, PLKs e AURKs, as quais estão envolvidas com as alterações cromossômicas e tumorigênese de diversas neoplasias. Porém, carecem relatos que detalhem o papel dessas proteínas no EPN. Estudos recentes sugerem que essas proteínas também podem estar envolvidas com a regulação das vias de desenvolvimento Wnt, Notch e Shh durante a progressão de diversos tumores. No entanto, não há estudos que relatem a interação dessas proteínas com as vias de desenvolvimento em EPN. Nesse contexto, acreditamos que as proteínas do fuso mitótico podem estar associadas com as vias de desenvolvimento durante a tumorigênese dos subgrupos de EPN de pior prognóstico. Portanto, a proposta de investigação do presente projeto é identificar redes transcricionais de genes do fuso mitótico associadas com uma ou mais vias de desenvolvimento nos tumores ependimários de pior prognóstico. Esta investigação poderá fornecer novas perspectivas moleculares para a identificação de marcadores de prognóstico e novas estratégias terapêuticas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MAGALHAES, TACIANI DE ALMEIDA; BORGES, KLEITON SILVA; DE SOUSA, GRAZIELLA RIBEIRO; BRANDALISE, SILVIA REGINA; SEIDINGER, ANA LUIZA; SCRIDELI, CARLOS ALBERTO; OBA-SHINJO, SUELI MIEKO; YUNES, JOSE ANDRES; TONE, LUIZ GONZAGA. The TP53 p.R337H mutation is uncommon in a Brazilian cohort of pediatric patients diagnosed with ependymoma. NEUROLOGICAL SCIENCES, v. 41, n. 3, p. 691-694, MAR 2020. (16/19820-6, 14/20341-0, 15/03614-5)

MAGALHAES, TACIANI DE ALMEIDA; VEIGA CRUZEIRO, GUSTAVO ALENCASTRO; DE SOUSA, GRAZIELLA RIBEIRO; ENGLINGER, BERNHARD; PEINADO NAGANO, LUIS FERNANDO; ANCLIFFE, MATHEW; DA SILVA, KETERYNE RODRIGUES; JIANG, LI; GOJO, JOHANNES; LIU, YULU CHERRY; et al. Activation of Hedgehog signaling by the oncogenic RELA fusion reveals a primary cilia-dependent vulnerability in supratentorial ependymoma. NEURO-ONCOLOGY, v. 25, n. 1, p. 14-pg., 2022-05-31. (18/18842-1, 16/19820-6, 14/20341-0)

MAGALHAES, TACIANI DE ALMEIDA; DE SOUSA, GRAZIELLA RIBEIRO; CRUZEIRO, GUSTAVO ALENCASTRO VEIGA; TONE, LUIZ GONZAGA; VALERA, ELVIS TERCI; BORGES, KLEITON SILVA. The therapeutic potential of Aurora kinases targeting in glioblastoma: from preclinical research to translational oncology. JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE-JMM, v. 98, n. 4, MAR 2020. (17/06511-8, 16/19820-6, 09/50118-2, 18/23372-4)