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Investigação da interação de Dicer com a via de sinalização de NAD+ no contexto do metabolismo e do envelhecimento em C. elegans

Processo: 17/08829-5
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2017
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Marcelo Alves da Silva Mori
Beneficiário:Guilherme Tonon da Silva
Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Envelhecimento   Restrição calórica   Dicer   MicroRNAs
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Dicer | Envelhecimento | MicroRNAs | Nad+ | Nicotinamide Riboside | restrição calórica | Envelhecimento

Resumo

A população mundial está envelhecendo, levando a um aumento na prevalência de doenças relacionadas ao envelhecimento. A restrição calórica (RC) é uma intervenção capaz de aumentar o tempo de vida dos organismos e reduzir a incidência de doenças associadas ao envelhecimento. Porém, devido aos efeitos colaterais em humanos e à dificuldade de adesão a uma dieta tão rígida, é necessário explorar miméticos de RC. Parte dos benéficios da RC ocorre devido ao aumento nos níveis de NAD+. De fato, intervenções que aumentam NAD+, como tratamento com ribosídeo de nicotinamida (NR), um análogo de vitamina B3, e inibição de PARP-1/PME-1, uma das principais enzimas consumidoras de NAD+, previnem o declínio metabólico associado ao envelhecimento, aumentam o metabolismo oxidativo e prolongam o tempo de vida em C. elegans e camundongos, o que depende de SIR-2.1, uma deacetilase dependente de NAD+, e envolve ativação de vias moleculares de resistência ao estresse oxidativo e proteotóxico com ação predominantemente mitocondrial. Ausência de Dicer (DCR-1), enzima passo-limitante da via de processamento de miRNAs, está associada à diminuição da respiração mitocondrial, da resistência ao estresse oxidativo e da longevidade. Em camundongos e C. elegans, os efeitos da RC em ativar o metabolismo e estender o tempo de vida dependem de dcr-1. Além disso, dados nossos não publicados usando RNAi mostram que, em C. elegans, dcr-1 é completamente requerida para a longevidade promovida por mutação em pme-1, o que coloca dcr-1 e NAD+ em um mesmo contexto biológico. Neste estudo, iremos investigar em que fase da vida do verme dcr-1 é requerida para extensão do tempo de vida promovido por aumento de NAD+ e se NAD+ é capaz de modular os níveis de DCR-1, além de verificar quais componentes moleculares previamente implicados nos efeitos de NAD+ são comprometidos quando dcr-1 é silenciada. Por fim, realizaremos RNAseq de vermes longevos mutantes para pme-1, buscando por RNAs pequenos que possam mediar os efeitos do NAD+, aumentando, assim, o entendimento das bases moleculares de intervenções que prolongam a vida e a saúde. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BRAGA, DEISI L.; MOUSOVICH-NETO, FELIPPE; TONON-DA-SILVA, GUILHERME; SALGUEIRO, WILLIAN G.; MORI, MARCELO A.. Epigenetic changes during ageing and their underlying mechanisms. BIOGERONTOLOGY, v. 21, n. 4, SI, . (18/11672-3, 17/22057-5, 18/11792-9, 17/08829-5, 19/14391-8, 17/01184-9)
DE-SOUZA, EVANDRO A.; CAMARA, HENRIQUE; SALGUEIRO, WILLIAN G.; MORO, RAISSA P.; KNITTEL, THIAGO L.; TONON, GUILHERME; PINTO, SILAS; PINCA, ANA PAULA F.; ANTEBI, ADAM; PASQUINELLI, AMY E.; et al. RNA interference may result in unexpected phenotypes in Caenorhabditis elegans. Nucleic Acids Research, v. 47, n. 8, p. 3957-3969, . (12/00195-3, 10/52557-0, 17/22057-5, 17/04377-2, 17/03423-0, 16/02207-0, 17/08829-5, 15/01316-7, 17/01339-2, 14/10814-8, 17/01184-9, 14/25068-0, 16/15958-3)
BRAGA, DEISI L.; MOUSOVICH-NETO, FELIPPE; TONON-DA-SILVA, GUILHERME; SALGUEIRO, WILLIAN G.; MORI, MARCELO A.. Epigenetic changes during ageing and their underlying mechanisms. BIOGERONTOLOGY, v. 21, n. 4, p. 21-pg., . (19/14391-8, 17/22057-5, 17/08829-5, 18/11672-3, 17/01184-9, 18/11792-9)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
SILVA, Guilherme Tonon da. Ribosídeo de nicotinamida (NR), uma molécula doadora de NAD+, falha em ativar o metabolismo e retardar o envelhecimento em Caenorhabditis elegans. 2020. 56 f. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia.

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