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Programação metabólica por privação ou excesso de nutrientes em células hepáticas HepG2: análise molecular e funcional da síntese e conjugação de ácidos biliares

Processo: 17/11049-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de julho de 2017
Vigência (Término): 30 de novembro de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Everardo Magalhães Carneiro
Beneficiário:Maressa Fernandes Bonfim
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas, AP.CEPID
Assunto(s):Diabetes mellitus   Obesidade   Ácidos e sais biliares   Aminoácidos   Metabolismo

Resumo

A privação de aminoácidos em estágios iniciais da vida é um fator determinante no processo de programação metabólica, e está relacionada com o desenvolvimento de doenças na vida adulta como obesidade e diabetes. Além disso, a desnutrição seguida de ingesta hipercalórica também potencializa os efeitos deletérios da programação no desenvolvimento do diabetes. O diabetes tipo 2 (DM2) é uma doença caracterizada principalmente por uma redução na secreção e ação da insulina, além de afetar a produção de diversos compostos como por exemplo os ácidos biliares. Os ácidos biliares têm se demonstrado como ativadores de vias de sinalização celular que regulam o metabolismo glicêmico, lipídico e energético, com destaque para as formas conjugadas ao aminoácido taurina ou glicina. Em situações de privação ou excesso de nutrientes, como desnutrição e obesidade, respectivamente, a síntese e conjugação de ácidos biliares encontra-se alterada, o que reflete em alterações no metabolismo glicêmico, lipídico e energético. Contudo, os mecanismos moleculares e funcionais relacionados com falha na síntese e conjugação de ácidos biliares, em situações de privação ou excesso de nutrientes, ainda não foram esclarecidos. Com isso, o objetivo deste projeto é investigar as possíveis alterações na síntese e conjugação de ácidos biliares em células hepáticas expostas á meio com privação de aminoácidos, associado ou não com gordura. (AU)