Aspectos da angiogênese na Anemia Falciforme: o papel das plaquetas

• Processo: 17/11601-6
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 01 de julho de 2017
• Vigência (Término): 30 de novembro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Nicola Amanda Conran Zorzetto
• Beneficiário: Fernanda Camila Zauli Fabris
• Instituição-sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/00984-3 - Doenças dos glóbulos vermelhos: fisiopatologia e novas abordagens terapêuticas, AP.TEM
• Assunto(s): Hematologia Anemia falciforme Angiogênese Plaquetas sanguíneas Apoptose Células endoteliais da veia umbilical humana Modelos animais

Resumo

A Doença Falciforme (DF) é causada por uma mutação genética, onde ocorre a substituição de um único aminoácido da cadeia da ²- globina, levando à formação de uma hemoglobina anômala conhecida como hemoglobina S. Em situações de baixas concentrações de oxigênio a hemoglobina se polimeriza, levando as hemácias a assumir um formato alongado, como de uma foice, em um evento conhecido como falcização. A angiogênese é o processo pelo qual ocorre a formação de novos vasos a partir de vasos pré-existentes. Há evidencias de que as plaquetas sirvam como reservatórios de fatores envolvidos na inflamação e na angiogênese. Pacientes com DF no geral apresentam níveis elevados de fatores angiogênicos, indicando um estado pró-angiogênico nestes indivíduos. Além disso, estudos preliminares demonstram que as plaquetas de pacientes falciformes circulam em estado ativado na circulação sanguínea. Sendo assim, o objetivo deste projeto será avaliar o papel das plaquetas nas diferentes etapas da angiogênese, através de estudos proliferação, apoptose, migração e formação de estruturas do tipo capilares utilizando-se células endoteliais humanas de cordão umbilical (HUVEC) em cultura com plaquetas de pacientes com DF. Também, será avaliada a relação entre a ativação plaquetária em indivíduos falciformes e as diferentes etapas da angiogênese e uma possível relação das plaquetas na neovascularização in vivo, a partir de experimentos de plug de matrigel em camundongos falciformes. Este estudo busca contribuir para uma maior compreensão do papel das plaquetas no processo angiogênico, colaborando assim para um maior entendimento do angiogênese e suas implicações para DF. (AU)