Estudos da via de sinalização da GTPase Rho nas respostas de gliomas frente a estresse genotóxico

• Processo: 17/01451-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Vigência (Início): 01 de julho de 2017
• Vigência (Término): 31 de janeiro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Fábio Luis Forti
• Beneficiário: Yuli Thamires Magalhães
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia molecular Citoesqueleto de actina Glioma Glioblastoma Proteínas rho de ligação ao GTP Transdução de sinais Mutagênese Dano ao DNA Reparo do DNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Citoesqueleto de actina | instabilidade genômica | Linhagens de glioblastomas | Mecanismos de dano e reparo de DNA | Rho GTPases | sinalização celular | Biologia molecular da célula e mutagênese

Resumo

Glioblastoma é o mais comum tumor primário cerebral, e apesar da combinação cirúrgica com tratamentos de radio e quimioterapia, o prognóstico ainda é muito ruim. O aumento da proliferação e migração celular desses tumores está diretamente relacionado com sua agressividade, a qual tem sido relacionada com as vias das Rho GTPases. Evidências funcionais do papel de RhoA em gliomas foram demonstradas com a inibição de ROCK, levando a ativação de Rac1 e aumento da invasão e migração celular. Além disso, já foi demonstrado que Rho GTPases atuam em mecanismos de reconhecimento e reparo de dano no DNA em células tumorais. Por exemplo, nosso grupo mostrou recentemente que a atividade de RhoA em linhagens tumorais humanas afeta a sensibilidade dessas células frente a radiação ionizante gama e não-ionizante ultravioleta, através de vias de reparo de DNA, como HR, NHEJ e NER, por mecanismos moleculares ainda desconhecidos. Assim, este projeto visa investigar a via de sinalização da GTPase Rho, incluindo seus componentes downstream e a própria polimerização do citoesqueleto de actina, em células de glioblastoma após serem submetidas a danos no DNA. Além disso, pretende-se investigar também se este envolvimento da via de Rho possui ou não dependência frente à proteína supressora de tumor p53 e ao estresse oxidativo promovido pelos tratamentos já existentes, como radiação-³ e cisplatina. Ao fim, pretende-se utilizar os resultados dessa pesquisa para aprofundar a elucidação de vias de sinalização envolvendo Rho GTPase e mostrar que tanto esta enzima como outros componentes desta via, bem como o próprio citoesqueleto de actina, são alvos promissores para o desenvolvimento e o emprego de novos tratamentos contra os diversos tipos de glioblastomas, ou mesmo do aperfeiçoamento de tratamentos já existentes. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MAGALHAES, YULI T.; CARDELLA, GIOVANNA D.; FORTI, FABIO L.. Exoenzyme C3 transferase lowers actin cytoskeleton dynamics, genomic stability and survival of malignant melanoma cells under UV-light stress. JOURNAL OF PHOTOCHEMISTRY AND PHOTOBIOLOGY B-BIOLOGY, v. 209, AUG 2020. (17/01451-7, 19/05736-1, 15/03983-0, 18/01753-6)

MAGALHAES, YULI T.; FARIAS, JESSICA O.; SILVA, LUIZ E.; FORTI, FABIO L.. GTPases, genome, actin: A hidden story in DNA damage response and repair mechanisms. DNA Repair, v. 100, APR 2021. (18/01753-6, 17/16491-4, 15/03983-0, 17/01451-7)

MAGALHAES, YULI T.; SILVA, GISELE E. T.; OSAKI, JULIANA H.; ROCHA, CLARISSA R. R.; FORTI, FABIO L.. RHOAming Through the Nucleotide Excision Repair Pathway as a Mechanism of Cellular Response Against the Effects of UV Radiation. FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY, v. 8, AUG 19 2020. (08/58264-5, 11/05822-3, 10/09453-0, 18/01753-6, 15/03983-0, 10/20506-8, 17/01451-7)

FACHI, JOSE LUIS; FELIPE, JAQUELINE DE SOUZA; PRAL, LAIS PASSARIELLO; DA SILVA, BRUNA KARADI; CORREA, RENAN OLIVEIRA; PEREIRA DE ANDRADE, MIRELLA CRISTINY; DA FONSECA, DENISE MORAIS; BASSO, PAULO JOSE; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; DE SALES E SOUZA, ERICKA LORENNA; et al. Butyrate Protects Mice from Clostridium difficile-Induced Colitis through an HIF-1-Dependent Mechanism. CELL REPORTS, v. 27, n. 3, p. 750+, APR 16 2019. (17/01451-7, 12/10653-9, 16/23142-3, 13/06810-4, 14/03002-7, 15/01507-7, 18/01753-6, 15/06134-4, 17/25679-7, 17/06577-9, 18/02208-1, 17/26366-2, 17/16280-3)