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Diidrobenzofuranil-fenilpiperazinas como agentes vasodilatadores: síntese e avaliação de análogos do LINS01005

Processo: 17/05441-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de agosto de 2017
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2018
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:João Paulo dos Santos Fernandes
Beneficiário:Gustavo Ariel Borges Fernandes
Instituição-sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
Assunto(s):Anti-hipertensivos   Antagonistas dos receptores histamínicos   Compostos bioativos   Vasodilatadores   Desenvolvimento de fármacos

Resumo

A hipertensão arterial é um importante problema de saúde pública em decorrência do seu elevado custo sócio-econômico. Assim, a busca por agentes anti-hipertensivos é ainda um objetivo constante na área de desenvolvimento de novos fármacos. Como moléculas 1-[(2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]-4-fenilpiperazínicas já foram reportadas como agentes anti-hipertensivos em literatura, um estudo preliminar da atividade vasoativa do composto LINS01005 em anéis de aorta isolados de ratos demonstrou potente atividade vasodilatadora. Tendo em vista o potencial terapêutico que moléculas vasodilatadoras apresentam, e que o conhecimento das relações estrutura-atividade é fundamental para guiar o planejamento racional de novos compostos bioativos, este projeto pretende avaliar sistematicamente a potência vasodilatadora de derivados 5-substituídos do LINS01005. Esses compostos serão preparados partindo dos fenóis 4-substituídos, que serão alilados, isomerizados e ciclizados para obter os compostos de interesse, através de metodologias já bem estabelecidas em nosso grupo. Os estudos de atividade vasodilatadora serão realizados em anéis isolados de aorta de ratos Wistar e SHR, previamente contraídos com norepinefrina, na presença e ausência de endotélio, utilizando protocolo já estabelecido pela disciplina de Nefrologia. Curvas dose-resposta serão realizadas para os compostos preparados, e para o mais promissor, estudos de bloqueio de vias clássicas de sinalização envolvidas na ação vasodilatadora pretendem ser realizados. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GINOZA, MILTON; FERNANDES, GUSTAVO A. B.; CORREA, MICHELLE F.; FERNANDES, JOAO PAULO S. Novel potent vasodilating agents: Evaluation of the activity and potency of LINS01005 and derivatives in rat aorta. European Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 143, FEB 15 2020. Citações Web of Science: 0.
CORREA, MICHELLE F.; REINER, DAVID; FERNANDES, GUSTAVO A. B.; VARELA, MARINA T.; ARANHA, CECILIA M. S. Q.; STARK, HOLGER; FERNANDES, JOAO PAULO S. Profiling of LINS01 compounds at human dopamine D-2 and D-3 receptors. JOURNAL OF CHEMICAL SCIENCES, v. 132, n. 1 DEC 2019. Citações Web of Science: 0.
CORREA, MICHELLE FIDELIS; RAMOS BARBOSA, ALEFE JHONATAS; BORGES FERNANDES, GUSTAVO ARIEL; BAKER, JILLIAN G.; DOS SANTOS FERNANDES, JOAO PAULO. Pharmacological and SAR analysis of the LINS01 compounds at the human histamine H-1, H-2, and H-3 receptors. CHEMICAL BIOLOGY & DRUG DESIGN, v. 93, n. 1, p. 89-95, JAN 2019. Citações Web of Science: 2.

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