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Estabelecimento de técnicas de vacina de RNA fazendo uso de RNA autorreplicativo estabilizado por lipossomos catiônicos in vitro e in vivo

Processo: 17/08626-7
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de julho de 2017
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia
Pesquisador responsável:Gerhard Wunderlich
Beneficiário:Nicole Kleiber
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Biologia molecular   Nanotecnologia   MicroRNAs   Lipossomos   Imageamento (bioengenharia)   Desenvolvimento de vacinas   In vivo   Técnicas in vitro
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Imunização dérmica | lipossomos catiônicos | Nanotecnologia | RNAs autorreplicativos | Vacina de RNA | Biologia Molecular

Resumo

Neste projeto, propomos a utilização de RNAs autorreplicativos internalizados em lipossomos catiônicos, como sistema de entrega dessas moléculas nas células-alvo, capazes de gerar efeitos terapêuticos in vitro e in vivo. Inicialmente, lipossomos catiônicos serão analisados em relação a seus parâmetros físico-químicos como carga, tamanho e capacidade de proteger RNA internalizado em seu interior. Posteriormente, serão realizados ensaios em lipossomos variando a concentração de RNA autorreplicativo contendo os genes reporteres gfp e luciferase, de forma a encontrar a melhor relação lipossomo-RNA autorreplicativo a ser usada em ensaios in vitro. Para o uso dos lipossomos em animais, os experimentos seguirão com as formulações caracterizadas in vitro, que serão usadas em imunizações dérmicas para validação dos dados in vivo. Finalmente, o efeito dessas imunizações será comparado com aquele gerado por vacinas de DNA, fazendo uso de um sistema de imageamento in vivo (IVIS) com a finalidade de obter uma comparação de eficiência destes modelos vacinais. Uma vez caracterizado, esse sistema poderá influenciar estudos de imunização com antígenos relevantes para Plasmodium sp., parasita causador da malária humana.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FOTORAN, WESLEY L.; MUENTEFERING, THOMAS; KLEIBER, NICOLE; MIRANDA, BEATRIZ N. M.; LIEBAU, EVA; IRVINE, DARRELL J.; WUNDERLICH, GERHARD. A multilamellar nanoliposome stabilized by interlayer hydrogen bonds increases antimalarial drug efficacy. Nanomedicine-Nanotechnology Biology and Medicine, v. 22, . (16/19145-7, 17/24267-7, 17/08626-7, 15/17174-7)

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