Mecanismos iônicos recrutados durante a resposta ventilatória ao ATP - entendendo ...
- Auxílios pontuais (curta duração)
Processo: | 17/12678-2 |
Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
Vigência (Início): | 01 de agosto de 2017 |
Vigência (Término): | 30 de junho de 2020 |
Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas |
Pesquisador responsável: | Thiago dos Santos Moreira |
Beneficiário: | Talita de Melo e Silva |
Instituição-sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
Vinculado ao auxílio: | 15/23376-1 - Núcleo retrotrapezóide, quimiossensibilidade central e automaticidade respiratória, AP.TEM |
Bolsa(s) vinculada(s): | 18/03994-0 - Análise ultraestrutural da patologia de axônios de camundongos com depleção seletiva de astrócitos derivados de Phox2b, BE.EP.PD |
Assunto(s): | Células quimiorreceptoras Hipercapnia Ventilação pulmonar Astrócitos |
Resumo O automatismo respiratório e o controle químico da respiração são processos inseparáveis. A região parafacial/núcleo retrotrapezóide (pFRG/RTN) constitui um grupo de neurônios glutamatérgicos que expressa o fator de transcrição PHOX2B e parece ter um papel relevante no processo da quimiorrecepção central e no automatismo respiratório. O fator de transcrição PHOX2B é responsável por modular a diferenciação celular e a sobrevida de neurônios e células da glia no sistema nervoso central, em especial as estruturas localizadas na ponte e no bulbo que estão envolvidas no controle autônomo e respiratório. Sendo assim, a correta maturação destas células neurais é de suma importância, pois, mutações no gene PHOX2B podem estar envolvidas com a Síndrome da Hipoventilação Congênita Central (SHCC). Os neurônios não são as únicas células do SNC capazes de detectar CO2, sugerindo uma participação dos astrócitos na quimiorrecepção. Provavelmente tem-se uma via indireta pela qual os níveis de CO2 são detectados e passam a liberar transmissores para promover a ativação dos neurônios do pFRG/RTN envolvidos no controle respiratório. A partir destas evidências, torna-se importante investigarmos o papel de células neurais (neurônios e astrócitos) derivadas embriologicamente do fator de transcrição PHOX2B no controle respiratório em condições fisiológicas e durante o desenvolvimento. Acreditamos que a expressão correta do gene PHOX2B durante o desenvolvimento é necessária para o estabelecimento de uma funcionalidade adequada do processo da quimiorrecepção central e assim, regular os níveis de CO2 em condições consideradas fisiológicas. Os experimentos elaborados neste projeto procuram testar essa hipótese e serão realizados por meio de técnicas neurofisiológicas e neuroanatômicas. (AU) | |