Ativação de Macrófagos M1/M2 pela eferocitose de células apoptóticas infectadas

• Processo: 17/04786-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2017
• Vigência (Término): 30 de junho de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Alexandra Ivo de Medeiros
• Beneficiário: Ana Carolina Guerta Salina
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/01622-9 - Ação de LTB4 na remoção de células apoptóticas infectadas durante infecção de pele por Staphylococcus aureus em camundongos diabéticos., BE.EP.DR
• Assunto(s): Klebsiella pneumoniae Ativação de macrófagos Streptococcus pneumoniae
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células apoptóticas | Eferocitose | Klebsiella pneumoniae | Macrófagos M1 | M2 | Streptococcus pneumoniae | Ativação de macrófagos

Resumo

Quadros infecciosos são caracterizados pela intensa migração de células, tais como neutrófilos e monócitos, para o tecido afetado na tentativa de conter a proliferação bacteriana. Estas células após exercerem suas funções efetoras entram em processo de morte celular, resultando em um intenso acúmulo de células apoptóticas infectadas no tecido. A fagocitose dessas células apoptóticas, denominada eferocitose, é um processodinâmico e de fundamental importância para a homeostase dos tecidos após a lesão tecidual. Os fagócitos, dentre estes os macrófagos, são importantes tanto na defesa contra microrganismos como na remoção destas células apoptóticas.Existem ao menos duas populações de macrófagos, M1 (pró-inflamatório) e M2 (anti-inflamatório), que diferem-se quanto ao estado de ativação e função imunológica, em resposta a interação com estímulos antigênicos e/ou fatores solúveis presentes nomicroambiente. Até o momento, pouco se sabe sobre o efeito da fagocitose de células apoptóticas infectadas e não infectadas na diferenciação destas subpopulações de macrófagos M1/M2. Sabe-se que a fagocitose de células apoptóticas estéreis por macrófagos peritoneais e linhagem de macrófagos leva a uma inibição na expressão deiNOS e TNF-± e o aumento da expressão de Arginase-1, IL-4, IL-13, IL-10 e TGF-², ouseja, um perfil de polarização M2. Por outro lado, dados preliminares obtidos por nosso grupo sugerem que a fagocitose de diferentes fontes de células apoptóticas infectadas, Streptococcus pneumoniae ou Escherichia coli, resulta na diferenciação em macrófagos com perfil misto (M1/M2) e M1, respectivamente. Portanto, a hipótese deste estudo é que a eferocitose de células infectadas combactérias Gram positivas ou Gram negativas desencadeia uma regulação diferencial daproteína SOCS que influenciará na ativação M1/M2 de macrófagos de maneira dependente dos fatores de transcrição STAT. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GUERTA SALINA, ANA CAROLINA; BRANDT, STEPHANIE L.; KLOPFENSTEIN, NATHAN; BLACKMAN, AMONDREA; RIBEIRO BAZZANO, JULIA MIRANDA; SA-NUNES, ANDERSON; BYERS-GLOSSON, NICOLE; BRODSKYN, CLAUDIA; TAVARES, NATALIA MACHADO; SANTOS DA SILVA, ICARO BONYEK; et al. Leukotriene B-4 licenses inflammasome activation to enhance skin host defense. PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, v. 117, n. 48, p. 30619-30627, DEC 1 2020. (17/19870-6, 17/04786-0, 19/10839-4, 18/01622-9)

SALINA, ANA CAROLINA GUERTA; PENTEADO, LETICIA DE AQUINO; DEJANI, NAIARA NAIANA; SILVA-PEREIRA, LUDMILLA; RAIMUNDO, BRENO VILAS BOAS; CORREA, GABRIEL FERRANTI; OLIVEIRA, KAREN CRISTINA; RAMALHO, LEANDRA NAIRA ZAMBELLI; BOKO, MEDETON MAHOUSSI MICHAEL; BONATO, VANIA L. D.; et al. Different bacterial cargo in apoptotic cells drive distinct macrophage phenotypes. Apoptosis, v. N/A, p. 10-pg., 2023-10-05. (11/17611-7, 12/23580-0, 20/09327-6, 17/21629-5, 16/10964-5, 18/19638-9, 17/04786-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SALINA, Ana Carolina Guerta. Ativação de macrófagos M1/M2 pela eferocitose de células apoptóticas infectadas. 2020. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.