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Determinação da biodistribuição celular de Cu, Ru e Pt em células humanas tumorais e não tumorais de mama mediante a técnica de espectrometria de massas com plasma acoplado indutivamente

Processo: 16/23130-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2017
Vigência (Término): 07 de agosto de 2019
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Analítica
Pesquisador responsável:Joaquim de Araújo Nóbrega
Beneficiário:Legna Andreina Colina Vegas
Instituição-sede: Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):17/23254-9 - Determinação quantitativa e imagem celular de Cu, Ru e Pt em células individuais usando Ablação a laser acoplado ao ICP-MS, BE.EP.PD
Assunto(s):Neoplasias   Espectrometria de massa por plasma acoplado indutivamente

Resumo

O presente projeto centra-se na determinação de baixas concentrações de cobre, rutênio e platina em células tumorais e não tumorais utilizando a espectrometria de massas com plasma acoplado indutivamente (ICP-MS). Foram sintetizados complexos metálicos contendo os ligantes clotrimazol (CT) e trifenilfosfina (PPh3) com as seguintes fórmulas estruturais: [Cu(CTZ)2(PPh3)2]+, [Ru(p-cym)(CTZ)(PPh3)Cl]+ e cis-[Pt(CTZ)(PPh3)2Cl]+. Inicialmente os complexos serão avaliados quanto às suas atividades citotóxicas nas linhagens humanas de mama de tumor (MDA-MB-231) e não tumoral (MCF-10A), sendo que também será determinado o mecanismo de morte mediante análise do ciclo celular e ensaio de apoptose. Posteriormente, as células serão tratadas com os complexos para a determinação da concentração total metálica mediante ICP-MS, estudando os seguintes parâmetros: efeito do tempo, concentração, digestão da amostra assistida por radiação micro-ondas usando diferentes temperaturas e concentrações de HNO3. Todos esses parâmetros serão avaliados para otimizar e estabelecer o tratamento da amostra mais eficiente, que será empregado para a determinação metálica de seis componentes celulares isolados: citosol, membrana plasmática, núcleo, citoesqueleto, DNA e, finalmente, mitocôndria. Os resultados obtidos serão comparados entre si e com dados de literatura, visando uma melhor compreensão do tratamento da amostra que permitirá determinar as regiões celulares do acúmulo metálico responsáveis por suas propriedades biológicas fim de explorar seus mecanismos de ação.

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
JOÃO HONORATO; KATIA M. OLIVEIRA; CELISNOLIA M. LEITE; LEGNA COLINA-VEGAS; JOAQUIM A. NÓBREGA; EDUARDO E. CASTELLANO; JAVIER ELLENA; RODRIGO S. CORREA; ALZIR A. BATISTA. ``Half-Sandwich{''}/Ru-II Anticancer Complexes Containing Triphenylphosphine and p-Substituted Benzoic Acids. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 31, n. 11, p. 2237-2249, Nov. 2020. Citações Web of Science: 3.
RIBEIRO, GABRIEL H.; GUEDES, ADRIANA P. M.; DE OLIVEIRA, TAMIRES D.; DE CORREIA, CAMILA R. S. T. B.; COLINA-VEGAS, LEGNA; LIMA, MAURO A.; NOBREGA, JOAQUIM A.; COMINETTI, MARCIA R.; ROCHA, V, FILLIPE; FERREIRA, ANTONIO G.; CASTELLANO, EDUARDO E.; TEIXEIRA, FELIPE R.; BATISTA, ALZIR A. Ruthenium(II) Phosphine/Mercapto Complexes: Their in Vitro Cytotoxicity Evaluation and Actions as Inhibitors of Topoisomerase and Proteasome Acting as Possible Triggers of Cell Death Induction. Inorganic Chemistry, v. 59, n. 20, p. 15004-15018, OCT 19 2020. Citações Web of Science: 0.
COLINA-VEGAS, LEGNA; PRADO GODINHO, JOSEANE LIMA; COUTINHO, THALLITA; CORREA, RODRIGO S.; DE SOUZA, WANDERLEY; FERNANDES RODRIGUES, JULIANY COLA; BATISTA, ALZIR AZEVEDO; NAVARRO, MARIBEL. Antiparasitic activity and ultrastructural alterations provoked by organoruthenium complexes against Leishmania amazonensis. NEW JOURNAL OF CHEMISTRY, v. 43, n. 3, p. 1431-1439, JAN 21 2019. Citações Web of Science: 1.
COLINA-VEGAS, LEGNA; OLIVEIRA, KATIA M.; CUNHA, BEATRIZ N.; COMINETTI, MARCIA REGINA; NAVARRO, MARIBEL; BATISTA, ALZIR AZEVEDO. Anti-Proliferative and Anti-Migration Activity of Arene-Ruthenium(II) Complexes with Azole Therapeutic Agents. INORGANICS, v. 6, n. 4 DEC 2018. Citações Web of Science: 2.
REIS SILVA, HENRIQUE VIEIRA; MOREIRA DIAS, JULIA SCAFF; FERREIRA-SILVA, GUILHERME ALVARO; VEGAS, LEGNA COLINA; IONTA, MARISA; CORREA, CHARLANE CIMINI; BATISTA, ALZIR AZEVEDO; FRAZAO BARBOSA, MARILIA IMACULADA; DORIGUETTO, ANTONIO CARLOS. Phosphine/diimine ruthenium complexes with Cl-, CO, NO+, NO2-, NO3- and pyridine ligands: Pro-apoptotic activity on triple-negative breast cancer cells and DNA/HSA interactions. Polyhedron, v. 144, p. 55-65, APR 1 2018. Citações Web of Science: 5.

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