Avaliação imunofenotípica, funcional e gênica de subpopulações de células B em pacientes com esclerose sistêmica submetidos ao transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas

• Processo: 16/24443-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2017
• Vigência (Término): 31 de outubro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Kelen Cristina Ribeiro Malmegrim de Farias
• Beneficiário: João Rodrigues Lima Júnior
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08135-2 - CTC - Centro de Terapia Celular, AP.CEPID
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/20343-3 - Avaliação do repertório de receptores de células B em pacientes com esclerose sistêmica tratados com transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas, BE.EP.DR
• Assunto(s): Imunorregulação Escleroderma sistêmico Terapia baseada em transplante de células e tecidos Citometria de fluxo Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células B | Esclerose sistêmica | expressão gênica | imunorregulação | terapia celular | Transplante de células-tronco hematopoiéticas | Citometria de Fluxo

Resumo

A esclerose sistêmica (ES) é uma doença autoimune do tecido conjuntivo caracterizada por lesões microvasculares associadas a diferentes graus de fibrose da pele e dos órgãos internos. A ES é classificada em duas formas clínicas principais, ES limitada e ES difusa. Essas formas diferenciam-se pela extensão do envolvimento cutâneo, pelo perfil sérico de autoanticorpos e por evolução e prognóstico distintos. Os mecanismos envolvidos na patogênese da ES não são completamente elucidados, entretanto, sabe-se que as células B convencionais, bem como as células B reguladoras, desempenham um importante papel no desenvolvimento da doença. Além disso, os tratamentos disponíveis são para ES são limitados. Sendo assim, o transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas (TACTH) é uma alternativa terapêutica promissora para a ES progressiva/grave, impedindo a progressão da doença e/ou favorecendo o uso da terapêutica convencional em pacientes refratários. O objetivo do presente estudo é avaliar o fenótipo, função e expressão gênica de subpopulações de células B de pacientes com ES tratados pelo TACTH, incluindo: i) avaliação imunofenotípica das subpopulações de células B periféricas, ii) análise funcional de células B reguladoras purificadas; iii) análise da expressão de diversos genes (fatores de transcrição, citocinas, moléculas co-estimulatórias, moléculas de sinalização intracelular) e microRNAs em células B CD19+; iv) produção de citocinas e autoanticorpos por células B estimuladas in vitro Os achados obtidos poderão revelar biomarcadores de prognóstico e/ou de resposta terapêutica envolvidos nesse tipo de tratamento. Nossa hipótese é que, após o transplante, os pacientes apresentem diminuição dos números de células B de memória e aumento de células B reguladoras, levando à involução do acometimento fibrótico da pele e melhora clínica. Desse modo, este estudo ajudará a esclarecer os mecanismos imunológicos e epigenéticos de ação e os benefícios da TACTH no tratamento da ES, o que é necessário para melhoria do protocolo clínico e aplicação mais ampla desta terapia celular inovadora como tratamento da ES.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LIMA-JUNIOR, JOAO R.; ARRUDA, LUCAS C. M.; GONCALVES, MAYNARA S.; DIAS, JULIANA B. E.; MORAES, DANIELA A.; COVAS, DIMAS T.; SIMOES, BELINDA P.; OLIVEIRA, MARIA CAROLINA; MALMEGRIM, KELEN C. R.. utologous haematopoietic stem cell transplantation restores the suppressive capacity of regulatory B cells in systemic sclerosis patient. RHEUMATOLOGY, v. 60, n. 12, p. 5538-5548, DEC 2021. (16/24443-7, 13/08135-2, 18/20343-3)

LIMA-JUNIOR, JOAO R.; ARRUDA, LUCAS C. M.; GONCALVES, MAYNARA S.; DIAS, JULIANA B. E.; MORAES, DANIELA A.; COVAS, DIMAS T.; SIMOES, BELINDA P.; OLIVEIRA, MARIA CAROLINA; MALMEGRIM, KELEN C. R.. utologous haematopoietic stem cell transplantation restores the suppressive capacity of regulatory B cells in systemic sclerosis patient. RHEUMATOLOGY, v. 60, n. 12, p. 5538-5548, DEC 2021. (18/20343-3, 16/24443-7, 13/08135-2)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

LIMA JÚNIOR, João Rodrigues. Avaliação imunofenotípica, funcional e gênica de subpopulações de células B em pacientes com esclerose sistêmica submetidos ao transplante autólogo de células-tronco hematopoiética. 2019. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.