Comportamento e relação da TAK1, Cyld e do complexo ITCH durante a evolução do infarto experimental

• Processo: 17/08893-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2018
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Marcos Ferreira Minicucci
• Beneficiário: Maisa Ayumi Kimura
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Expressão de proteínas Infarto do miocárdio Insuficiência cardíaca Cardiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Insuficiência Cardíaca | Cardiologia

Resumo

Após o o infarto agudo do miocárdio (IAM) ocorrem alterações na arquitetura ventricular cardíaca tanto da área infartada quanto da não infartada, processo conhecido como remodelação cardíaca (RC). Diversos fatores estão associados com a RC após o IAM e dentre eles destaca-se o processo inflamatório e o sistema imunológico. É interessante observarmos que uma reação inflamatória exagerada na fase inicial após o IAM está associada a RC e ao pior prognóstico. No entanto, estudos clínicos que avaliaram o efeito de drogas anti-inflamatórias e de drogas anti-TNF-alfa após o IAM não mostraram benefícios. Os resultados desses estudos sugerem a importância da inflamação para a reparação do miocárdio lesado, e que sua supressão, pelo mesmo na fase aguda, pode levar a piores desfechos. Logo, o melhor entendimento da inflamação após o infarto é fundamental. Nesse sentido é importante destacarmos o papel da TGF-beta quinase ativada-1 (TAK1). A TAK1 é membro da família das proteínas ativadas por mitógenos 3 quinase e foi identificada originalmente em 1995 como uma proteína quinase ativada pelo TGF-beta e pela proteína morfonegética óssea. No entanto, estudos mais recentes mostram seu papel fundamental na regulação das vias de sinalização da resposta imune e inflamatória, via regulação do fator transcricional kB (NF-kB) e da proteína ativadora 1 (AP-1). Existem diversas alterações pós-translacionais que podem modular a ativação da TAK1, entre elas a ubiquitinação. A Cyld e o complexo ITCH (Cyld-itchy E3 ligase) são proteínas que previnem a ativação da TAK1 por promover sua desubiquitinação. No entanto, o comportamento da TAK1 em uma fase mais tardia da remodelação pós-infarto e sua relação com o complexo ITCH e com a Cyld ainda não foram estudados. Mediante ao exposto acreditamos que a expressão da TAK1 vai estar aumentada nas fases iniciais após o IAM, e que esta deve diminuir, mas permanecer elevada na fase crônica. Além disso, acreditamos que a expressão da Cyld e do complexo ITCH vão estar reduzidos nas fases iniciais e irão aumentar na fase crônica após o infarto. (AU)