Análise da metilação de DNA na compreensão da regulação transcricional de genes relevantes na carcinogênese gástrica

• Processo: 17/06227-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de julho de 2017
• Vigência (Término): 31 de dezembro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Marilia de Arruda Cardoso Smith
• Beneficiário: Jaqueline Cruz Geraldis
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Regulação da expressão gênica Metilação de DNA Epigênese genética Sequenciamento de nova geração Neoplasias gástricas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer gástrico | epigenética | metilação de DNA | Regulação da expressão gênica | Clínica Médica

Resumo

O câncer gástrico é a terceira maior causa de morte por câncer no mundo. A hipermetilação em regiões promotoras de genes supressores tumorais pode reprimir a transcrição desses genes, conferindo vantagens de crescimento às células tumorais. Nosso grupo de pesquisa, anteriormente, identificou, pela técnica de microarray, 83 genes diferencialmente expressos em linhagens celulares de câncer gástrico tratadas com o agente desmetilante 5-aza-2-deoxicitidina quando comparadas às mesmas linhagens não tratadas. Dentre os genes que apresentaram expressão aumentada, após o tratamento, MALAT1 e DRD5 foram previamente selecionados e avaliados quanto ao nível de expressão gênica em amostras de tecido gástrico neoplásico e não neoplásico adjacente. Nossos resultados demonstraram uma redução na expressão desses genes em amostras neoplásicas, sugerindo que são possíveis supressores tumorais no câncer gástrico regulados por metilação de DNA. O presente estudo tem como objetivo avaliar se a metilação nas regiões promotoras de MALAT1 e DRD5 está envolvida com a repressão transcricional desses genes em amostras de tecido gástrico neoplásico. Para a análise da metilação será utilizada a técnica de sequenciamento de nova geração, seguida de análise de bioinformática, na qual mapeadores serão comparados frente a sua eficiência quanto ao fornecimento da percentagem de metilação em cada sítio CpG. Desta forma, o projeto poderá revelar regiões específicas responsáveis pela regulação transcricional de genes e sua relação na carcinogênese gástrica na nossa população, de modo a contribuir na identificação de novos alvos terapêuticos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

WISNIESKI, FERNANDA; GERALDIS, JAQUELINE CRUZ; SANTOS, LEONARDO CAIRES; LEAL, MARIANA FERREIRA; CALCAGNO, DANIELLE QUEIROZ; GIGEK, CAROLINA OLIVEIRA; CHEN, ELIZABETH SUCHI; ANAUATE, ANA CAROLINA; ARTIGIANI, RICARDO; DEMACHKI, SAMIA; et al. ifferential regulation of LRRC37A2 in gastric cancer by DNA methylatio. Epigenetics, v. 17, n. 1, FEB 2021. (07/02470-3, 09/07145-9, 16/19953-6, 17/06227-8, 10/11174-1)

WISNIESKI, FERNANDA; GERALDIS, JAQUELINE CRUZ; SANTOS, LEONARDO CAIRES; LEAL, MARIANA FERREIRA; CALCAGNO, DANIELLE QUEIROZ; GIGEK, CAROLINA OLIVEIRA; CHEN, ELIZABETH SUCHI; ANAUATE, ANA CAROLINA; ARTIGIANI, RICARDO; DEMACHKI, SAMIA; et al. Differential regulation of LRRC37A2 in gastric cancer by DNA methylation. Epigenetics, v. 17, n. 1, p. 7-pg., 2021-02-07. (07/02470-3, 17/06227-8, 09/07145-9, 10/11174-1, 16/19953-6)