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Estudo de mutações de resistência ao tratamento com Antivirais de Ação Direta em pacientes infectados pelo Vírus da Hepatite C genótipo 3

Processo: 16/03807-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2017
Vigência (Término): 31 de julho de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Paula Rahal
Beneficiário:Guilherme Rodrigues Fernandes Campos
Instituição-sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):18/04678-5 - Análise da resistência do Vírus da Hepatite C genótipo 3 a antivirais de ação direta, BE.EP.DR
Assunto(s):Sofosbuvir   Virologia

Resumo

A hepatite C é a inflamação do fígado causada pela infecção pelo Vírus da Hepatite C (HCV), um vírus de RNA fita simples de polaridade positiva pertencente à família Flaviviridae. De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), aproximadamente 185 milhões de pessoas estão infectadas pelo HCV, ocorrendo anualmente 350 mil mortes relacionadas à essa doença no mundo. No Brasil, esse valor gira em torno de 1,4 a 1,7 milhões de pessoas infectadas. Não existe vacina para o HCV, e o tratamento mais recente, baseado na administração de Interferon e dos antivirais de ação direta inibidores de protease Boceprevir e Telaprevir, possuí um alto custo e a resposta virológica sustentada varia de acordo com o genótipo viral. Recentemente, foi aprovada a utilização da segunda geração dos antivirais de ação direta, Simeprevir, Sofosbuvir e Daclatasvir. A administração desses medicamentos levou a uma melhora na resposta ao tratamento, para todos os genótipos, porém o genótipo 3 se mostrou o com menor taxa de resposta quando comparado aos outros genótipos. Para esse genótipo, o protocolo clínico e diretrizes terapêuticas do Ministério da Saúde publicado em julho de 2015 indica o uso de Sofosbuvir e Daclatasvir no tratamento. Alguns trabalhos associam essa menor resposta ao tratamento com mutações de resistência no vírus. Sendo assim, esse estudo visa investigar as mutações de resistência já conhecidas e descrever novas mutações em pacientes infectados pelo HCV genótipo 3 e que não tenham respondido ao tratamento com Sofosbuvir e Daclatasvir, além de avaliar o comportamento replicativo dessas novas mutações em cultura de células. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
AGUIAR, BRUNA FORTE; CAMPOS, GUILHERME RODRIGUES FERNANDES; RODRIGUES, JOAO PAULO VILELA; MARQUES, NAYARA NATHIE; MOLINA, BARBARA FLORIANO; BITTAR, CINTIA; SOUZA, FERNANDA FERNANDES; MARTINELLI, ANA DE LOURDES CANDOLO; RAHAL, PAULA; PEREIRA, LEONARDO REGIS LEIRA. Baseline resistance associated substitutions in HCV genotype 1 infected cohort treated with Simeprevir, Daclatasvir and Sofosbuvir in Brazil. CLINICS AND RESEARCH IN HEPATOLOGY AND GASTROENTEROLOGY, v. 44, n. 3, p. 329-339, . (18/05974-7, 18/05975-3, 16/03807-0)
WARD, JOSEPH C.; BOWYER, SEBASTIAN; CHEN, SHUCHENG; CAMPOS, GUILHERME RODRIGUES FERNANDES; RAMIREZ, SANTSEHARAY; BUKH, JENS; HARRIS, MARK. Insights into the unique characteristics of hepatitis C virus genotype 3 revealed by development of a robust sub-genomic DBN3a replicon. JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY, v. 101, n. 11, p. 1182-1190, . (16/03807-0, 18/04678-5)
FERNANDES CAMPOS, GUILHERME RODRIGUES; WARD, JOSEPH; CHEN, SHUCHENG; BITTAR, CINTIA; VILELA RODRIGUES, JOAO PAULO; CANDOLO MARTINELLI, ANA DE LOURDES; SOUZA, FERNANDA FERNANDES; LEIRA PEREIRA, LEONARDO REGIS; RAHAL, PAULA; HARRIS, MARK. A novel substitution in NS5A enhances the resistance of hepatitis C virus genotype 3 to daclatasvir. JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY, v. 102, n. 1, . (18/04678-5, 16/03807-0)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
CAMPOS, Guilherme Rodrigues Fernandes. Estudo de mutações de resistência ao tratamento com drogas de ação direta em pacientes infectados pelo vírus da hepatite C genótipo 3. 2020. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Instituto de Biociências Letras e Ciências Exatas. São José do Rio Preto São José do Rio Preto.

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