Avaliação do papel da via glicolítica, estresse oxidativo e síntese de ácidos graxos na infecção de cardiomiócitos por Trypanosoma cruzi

• Processo: 16/25845-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2019
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Alexandre da Costa Pereira
• Beneficiário: Juliana Morais Alvim
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Cardiologia Metabolômica Ácidos graxos Doença de Chagas Trypanosoma cruzi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Gcms | Metabolomica | Trypanosoma cruzi | Cardiologia

Resumo

Doença de Chagas continua sendo uma importante causa de mortalidade devido a acometimentos cardíacos como dilatação e arritmias, apresentando esses pacientes um pior prognóstico em relação a pacientes com outras cardiomiopatias. Os estudos existentes são insuficientes para inibição da infecção e controle do desenvolvimento da doença na fase crônica. Dados da literatura e do grupo demonstraram que várias vias intracelulares são alteradas durante a infecção de cardiomiócitos por parasitas, sendo que as vias glicolítica, de metabolismo de ácidos graxos e de geração de estresse oxidativo parecem estar ativadas durante o processo de infecção. O estudo do papel dessas vias durante a infecção e replicação do parasita podem auxiliar no melhor entendimento do processo e sugerir alvos terapêuticos para controle da doença. O presente trabalho propõe avaliar o efeito da modulação dessas vias na taxa de infecção e no perfil de expressão gênica e metabolômica durante a infecção. Cardiomiócitos derivados de iPS serão infectados com T. cruzi em meio contendo 2-deoxiglicose, para modulação de via glicolítica; resveratrol, para modulação do estresse oxidativo e estrógenos para modulação da síntese de ácidos graxos. As taxas de infecção serão analisadas por imunofluorescência, o perfil de alteração gênica será monitorado via RNAseq e o perfil metabolômico através de dados de metabolômica. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ALVIM, JULIANA M.; VENTURINI, GABRIELA; OLIVEIRA, THEO G. M.; SEIDMAN, JONATHAN G.; SEIDMAN, CHRISTINE E.; KRIEGER, JOSE E.; PEREIRA, ALEXANDRE C.. mTOR signaling inhibition decreases lysosome migration and impairs the success of Trypanosoma cruzi infection and replication in cardiomyocytes. Acta Tropica, v. 240, p. 9-pg., 2023-02-01. (17/13706-0, 16/25845-1, 19/11821-1)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ALVIM, Juliana Morais. Efeito da rapamicina na infecção de cardiomiócitos humanos por Trypanosoma cruzi. 2019. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.