Avaliação do efeito da haploinsuficiência do gene da neurexina 1 (nrxn1) e do tratamento com risperidona em células progenitoras neuronais

• Processo: 17/14978-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Elizabeth Suchi Chen
• Beneficiário: Tathyane Chaves Faria
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/10636-5 - Avaliação do efeito da haploinsuficiência do gene da neurexina 1 (NRXN1) e do tratamento com risperidona em células neuronais, AP.R
• Assunto(s): Transcriptoma Perfilação da expressão gênica Genética psiquiátrica Risperidona
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: iPS | miRNoma | Perfil de Expressao Genica | risperidona | Transcriptoma | Transtornos do Espectro Autista | Genética Psiquiátrica

Resumo

Os transtornos do espectro autista (ASD) referem-se a uma variedade de doenças do desenvolvimento que incluem comportamentos particulares como interações sociais anormais, comportamentos repetitivos e comunicação comprometida. Estima-se que a herdabilidade dos ASD seja de 70-90% e vários locos gênicos, como o NRNX1, tem sido fortemente associados à doença por estudos independentes. Surpreendetemente, nenhuma variante genética descrita explica mais que 1% dos casos dos ASD, mostrando a heterogeneidade e complexidade da doença. O estudo de regiões de síndromes de microdeleção implicadas nos ASD, examinando-se os mecanismos da desregulação em neurônios derivados de células-tronco humanas, tem sido utilizado com sucesso pelo nosso grupo. Por meio da análise dessas regiões de síndromes de microdeleção, uma correlação genótipo e fenótipo pode começar a ser traçada, isto é, qual a função que um determinado gene possui? Como a falta de uma cópia de um gene pode influenciar no fenótipo? Assim, a avaliação do efeito da haploinsuficiência dessas regiões torna-se essencial para melhor compreensão dos mecanismos moleculares envolvidos no desenvolvimento dos ASD. A neuroxina 1 (NRNX1) é uma proteína pré-sináptica e foi associada aos ASD, porém pouco se sabe a respeito dos genes downstream durante o neurodesenvolvimento de humanos. A hipótese é que a redução da expressão de NRNX1 leva à alterações no epigenoma (mi-RNA-seq) e transcriptoma (RNA-seq) em neurônios humanos. Além disso, será realizada a identificação dos alvos genômicos afetados pelo tratamento com risperidona nas mesmas linhagens knock-down com uma droga comumente usada para os sintomas comportamentais dos ASD, a risperidona. Assim, acredita-se que estes métodos inovadores irão permitir a melhor compreensão das redes moleculares dos ASD, bem como elucidar alvos e moléculas suscetíveis ao tratamento com risperidona.