Análise da mitofagia em modelo celular de agregação proteica associada à neurodegeneração

• Processo: 17/14273-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2017
• Vigência (Término): 31 de julho de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Merari de Fátima Ramires Ferrari
• Beneficiário: Karla Pacheco de Melo
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Degeneração neural Degradação mitocondrial Envelhecimento Agregados proteicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Mitofagia | Neurodegeneração | Parkina | Pink-1 | Biologia celular e molecular

Resumo

Sabe-se que durante o envelhecimento ocorre acúmulo de proteínas no meio intra- e extracelular e acredita-se que o prejuízo do controle da qualidade proteica contribua para os eventos celulares que culminam com a neurodegeneração. A presença desses agregados proteicos leva a prejuízos intracelulares incluindo a disfunção mitocondrial, pela deficiência em seu tráfego, biogênese e degradação, contribuindo para a citotoxicidade, aumento do estresse oxidativo, privação de energia e neurodegeneração. Pink1 e Parkina são proteínas associadas à marcação e ao direcionamento das mitocôndrias para degradação. Neste sentido, a proposta do presente estudo é avaliar a mitofagia in vitro (cultura primária de células da substância negra, hipocampo e locus coeruleus), a partir da análise de Pink1 e Parkina com colocalização nos lisossomos. As células serão expostas a rotenona, que favorece a agregação proteica, característica do envelhecimento e da maior parte das doenças neurodegenerativas. Pretende-se avançar o conhecimento sobre os eventos celulares associados à neurodegeneração com foco no direcionamento e degradação de mitocôndrias durante as fases iniciais da agregação proteica. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LIMA, NATHAN C. R.; MELO, THAIANY Q.; SAKUGAWA, ANDRESSA Y. S.; MELO, KARLA P.; FERRARI, MERARI F. R.. Restoration of Rab1 Levels Prevents Endoplasmic Reticulum Stress in Hippocampal Cells during Protein Aggregation Triggered by Rotenone. Neuroscience, v. 419, p. 5-13, NOV 1 2019. (17/14273-0, 13/08028-1, 15/10892-1, 11/06434-7, 15/18961-2)

MELO, KARLA P.; SILVA, CAROLLINY M.; ALMEIDA, MICHAEL F.; CHAVES, RODRIGO S.; MARCOURAKIS, TANIA; CARDOSO, SANDRA M.; DEMASI, MARILENE; NETTO, LUIS E. S.; FERRARI, MERARI F. R.. Mild Exercise Differently Affects Proteostasis and Oxidative Stress on Motor Areas During Neurodegeneration: A Comparative Study of Three Treadmill Running Protocols. NEUROTOXICITY RESEARCH, v. 35, n. 2, p. 410-420, FEB 2019. (13/08028-1, 15/18961-2, 11/06434-7, 11/15281-0, 11/15283-2, 17/14273-0, 11/00478-2)