Avaliação da relevância dos níveis sanguíneos de drogas utilizadas em doenças autoimunes reumatológicas no acompanhamento da segurança, eficácia e aderência à terapêutica

• Processo: 17/14352-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2017
• Data de Término da vigência: 19 de maio de 2021
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Clovis Artur Almeida da Silva
• Beneficiário: Tatiana Do Nascimento Pedrosa
• Instituição Sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/03756-4 - Avaliação da relevância dos níveis sanguíneos de drogas utilizadas em doenças autoimunes reumatológicas no acompanhamento da segurança, eficácia e aderência à terapêutica, AP.TEM
• Assunto(s): Hidroxicloroquina Talidomida Reumatologia Glucocorticoides Azatioprina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Azatioprina | Glicocorticóides | Hidroxicloroquina | Leflunomida | Metotrexate | talidomida | Reumatologia

Resumo

Nenhuma terapia medicamentosa é completamente livre de risco e o impacto associado à ausência de resposta, eventos adversos e má aderência podem afetar sua eficácia. Existe ainda uma grande variabilidade interindividual na resposta aos tratamentos no que diz respeito à eficácia e toxicidade e, para muitas drogas, existe também um período de semanas a meses para o estabelecimento dessa eficácia. Dentro desse contexto o presente projeto visa à avaliação da relevância do monitoramento dos níveis sanguíneos e salivares de drogas utilizadas em doenças autoimunes reumatológicas no acompanhamento da aderência à terapêutica. Além disso, este projeto pretende utilizar o monitoramento dos níveis da droga, embasados em estudos farmacocinéticos e de modelística farmacocinética/farmacodinâmica, para ampliar a compreensão dos possíveis mecanismos celulares, teciduais e imunológicos envolvidos na eficácia e nos efeitos adversos dessas drogas com a perspectiva de reduzir os danos e manter a eficácia terapêutica. A cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) associada à espectrometria de massa, que será utilizada para avaliar hidroxicloroquina, talidomida, glicocorticoides, é considerada a tecnologia padrão-ouro na análise qualitativa e quantitativa de fármacos no sangue e sua comparação com a dosagem na saliva é um avanço na simplificação do processo. A implantação desta metodologia destinada à pesquisa em nosso centro, com a necessária capacitação de recursos humanos, permitirá ainda a padronização e disponibilização dessa tecnologia avançada para outros projetos multidisciplinares em diversas áreas da ciência. Para os agentes biológicos o enfoque será a compreensão do possível papel dos anticorpos anti-TNF na perda de eficácia, utilizando a metodologia de ELISA tipo captura. Esse projeto temático será dividido em quatro seções com seus respectivos subprojetos, conforme as medicações que serão estudadas: hidroxicloroquina, talidomida, glicocorticoides e agentes biológicos.

Publicações científicas

(17)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BALBI, VERENA ANDRADE; SILVA, CLOVIS ARTUR; PEDROSA, TATIANA NASCIMENTO; RODRIGUES PEREIRA, ROSA MARIA; DE ARRUDA CAMPOS, LUCIA MARIA; LEON, ELAINE PIRES; DUARTE, NILO; CARVALHO, VALDEMIR MELECHCO; PASOTO, SANDRA GOFINT; DO ROSARIO, DEBORA CORDEIRO; et al. ydroxychloroquine blood levels predicts flare in childhood-onset lupus nephriti. Lupus, v. 31, n. 1, DEC 2021. (17/14352-7, 15/03756-4)

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NADIA EMI AIKAWA; EDUARDO FERREIRA BORBA; VERENA ANDRADE BALBI; ADRIANA MALUF ELIAS SALLUM; IZABEL MANTOVANI BUSCATTI; LUCIA MARIA ARRUDA CAMPOS; KÁTIA TOMIE KOZU; CRISTIANA COUTO GARCIA; ARTUR SILVA VIDAL CAPÃO; ADRIANA CORACINI TONACIO DE PROENÇA; et al. Safety and immunogenicity of influenza A(H3N2) component vaccine in juvenile systemic lupus erythematosus. ADVANCES IN RHEUMATOLOGY, v. 63, 2023-12-18. (17/14352-7, 18/16162-3, 15/03756-4, 10/10749-0)

AIKAWA, NADIA E.; KUPA, LEONARD V. K.; PASOTO, SANDRA G.; MEDEIROS-RIBEIRO, ANA C.; YUKI, EMILY F. N.; SAAD, CARLA G. S.; PEDROSA, TATIANA; FULLER, RICARDO; SHINJO, SAMUEL K.; SAMPAIO-BARROS, PERCIVAL D.; et al. mmunogenicity and safety of two doses of the CoronaVac SARS-CoV-2 vaccine in SARS-CoV-2 seropositive and seronegative patients with autoimmune rheumatic diseases in Brazil: a subgroup analysis of a phase 4 prospective stud. LANCET RHEUMATOLOGY, v. 4, n. 2, p. E113-E124, FEB 2022. (17/14352-7, 19/17272-0, 15/03756-4)

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MEDEIROS-RIBEIRO, ANA C.; AIKAWA, NADIA E.; SAAD, CARLA G. S.; YUKI, EMILY F. N.; PEDROSA, TATIANA; FUSCO, SOLANGE R. G.; ROJO, PRISCILA T.; PEREIRA, ROSA M. R.; SHINJO, SAMUEL K.; ANDRADE, DANIELI C. O.; et al. Immunogenicity and safety of the CoronaVac inactivated vaccine in patients with autoimmune rheumatic diseases: a phase 4 trial. Nature Medicine, v. 27, n. 10, JUL 2021. (18/09937-9, 17/14352-7, 19/21173-7, 15/03756-4, 20/11677-5)

MEDEIROS-RIBEIRO, ANA CRISTINA; BONFIGLIOLI, KARINA ROSSI; DOMICIANO, DIOGO SOUZA; SHIMABUCO, ANDREA YUKIE; DA SILVA, HENRIQUE CARRICO; SAAD, CARLA G. S.; YUKI, EMILY FIGUEIREDO NEVES; PASOTO, SANDRA GOFINET; RENNER ARAUJO, CARLO SCOGNAMIGLIO; NAKAI, TATIANE LIE; et al. Distinct impact of DMARD combination and monotherapy in immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine in rheumatoid arthritis. ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES, v. 81, n. 5, p. 10-pg., 2022-02-07. (21/06613-0, 17/14352-7, 19/17272-0, 15/03756-4)

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PASOTO, SANDRA GOFINET; BORBA, EDUARDO FERREIRA; FORMIGA, FRANCISCO FELLIPE CLAUDINO; DO NASCIMENTO PEDROSA, TATIANA; AIKAWA, NADIA EMI; DE SIQUEIRA, MARILDA AGUDO MENDONCA TEIXEIRA; CAPAO, ARTUR SILVA VIDAL; DE PROENCA, ADRIANA CORACINI TONACIO; FULLER, RICARDO; YUKI, EMILY FIGUEIREDO NEVES; et al. Robust immunogenicity to the H3N2 component of influenza A vaccine in primary Sjogren syndrome. CLINICAL RHEUMATOLOGY, v. 42, n. 9, p. 7-pg., 2023-06-12. (17/14352-7, 18/16162-3, 15/03756-4)