Análise da resposta humoral induzida pela infecção com os vírus Dengue e Zika utilizando proteínas recombinantes do envelope destes vírus

• Processo: 17/06503-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2017
• Vigência (Término): 31 de janeiro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Silvia Beatriz Boscardin
• Beneficiário: Arthur Baruel Zaneti
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Imunidade humoral Proteínas recombinantes Proteínas do envelope viral Vírus Zika Dengue Flaviviridae
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dengue | imunidade humoral | Proteina do envelope | proteína recombinante | Zika | Imunologia humoral

Resumo

Os Flaviviridae são uma família de vírus de RNA transmitidos por artrópodes (principalmente carrapatos e mosquitos) que podem infectar seres humanos. Os membros dessa família pertencem a um único gênero, Flavivirus, e causam morbidade e mortalidade generalizada em todo o mundo. Alguns dos vírus transmitidos pelos mosquitos causam doenças como a febre amarela, a febre da dengue, a encefalite japonesa, a febre zika e a infecção causada pelo vírus do Nilo Ocidental. No Brasil, temos a co-circulação do vírus da Febre Amarela (YFV), para o qual já existe uma vacina bastante eficiente, e do vírus Dengue (DENV), que circula no país há décadas e tem sido responsável por diversas epidemias recentes. Mais recentemente (provavelmente em meados de 2013) foi introduzido o vírus Zika (ZIKV) que está associado ao aumento expressivo no número de bebês com microcefalia nascidos de mães infectadas e a doenças neurológicas graves como a síndrome de Guillain-Barré.A alta similaridade entre o ZIKV e o DENV fez com que a maioria dos casos de zika analisados pelo teste rápido de detecção de IgM para dengue fosse dado como falso-positivo. Considerando-se que no Brasil o ZIKV circula em áreas endêmicas pelo DENV, é imprescindível analisar-se a resposta imune humoral contra o vírus, a fim de detectar possíveis candidatos a um teste sorológico específico ou até mesmo vacinas e tratamentos. Além disso, a infecção por DENV pode ser intensificada pelo fenômeno da ADE ("Antibody-dependent enhancement"), que prevê que uma infecção secundária por um DENV de sorotipo diferente pode ser amplificada caso o indivíduo já tenha sido previamente infectado. Isso se deve à presença de anticorpos contra a infecção primária que podem reagir cruzadamente, mas não neutralizar, a infecção secundária. Neste contexto, uma questão bastante relevante é se imunidade prévia pelo DENV poderia intensificar a infecção por ZIKV.Por isso, nesse projeto temos interesse em analisar em detalhes a resposta imune humoral de pacientes infectados previamente por DENV ou ZIKV. Para isso, expressaremos um painel de proteínas do envelope (E) dos 4 sorotipos de DENV e também de seus domínios: domínio I e II (EDI/II) e domínio III (EDIII). As proteínas referentes ao ZIKV serão produzidas num projeto paralelo do Laboratório de Vacinas Experimentais da UNIFESP. Com essas proteínas, poderemos analisar a reatividade cruzada dos soros, buscando entender como se dá a resposta imune humoral de pacientes previamente infectados por cada um dos vírus. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SULCZEWSKI, FERNANDO BANDEIRA; MARTINO, LARISSA ALVES; ALMEIDA, BIANCA DA SILVA; ZANETI, ARTHUR BARUEL; FERREIRA, NATALIA SOARES; DA SILVA AMORIM, KELLY NAZARE; YAMAMOTO, MARCIO MASSAO; APOSTOLICO, JULIANA DE SOUZA; ROSA, DANIELA SANTORO; BOSCARDIN, SILVIA BEATRIZ. Conventional type 1 dendritic cells induce T(H)1, T(H)1-like follicular helper T cells and regulatory T cells after antigen boost via DEC205 receptor. European Journal of Immunology, v. 50, n. 12, JUL 2020. (18/20821-2, 15/18874-2, 17/06503-5, 15/16565-2, 18/00145-2, 18/07142-9)