Deteção dos transcritos do gene TP73 na Leucemia Promielocítica Aguda e seu impacto no prognóstico e resposta terapêutica

• Processo: 17/08430-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2022
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Eduardo Magalhães Rego
• Beneficiário: César Alexander Ortiz Rojas
• Instituição Sede: Hemocentro de Ribeirão Preto. Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da USP (HCMRP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia molecular Leucemia promielocítica aguda Proteína tumoral p73 Prognóstico Terapêutica Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Gene TP73 | Leucemia promielocítica aguda | prognóstico | resposta terapêutica | variantes | Biologia Molecular das leucemias

Resumo

A Leucemia Promielocítica Aguda (LPA) é uma neoplasia hematológica caracterizada em 95% dos casos pela translocação entre os cromossomos 15 e 17, resultando na fusão entre os genes da proteína da leucemia promielocítica (PML) e do receptor ± do ácido retinóico (RARa). O gene PML-RARa é traduzido numa proteína quimérica que previne a diferenciação granulocítica. Hoje em dia, a LPA é tratada com ATRA (ácido trans retinóico total), uma terapia alvo que permite a maturação de promielócitos para granulócitos; no entanto, alguns pacientes recaem ou nunca respondem a este tratamento. Devido a isso, alguns biomarcadores estão sendo estudados para encontrar seu papel na patogênese do LPA e seu impacto no prognóstico e resposta ao tratamento. Neste contexto, o gene TP73 é um marcador prognóstico e preditivo promissor em LPA. Nosso laboratório demonstrou que a expressão de Np73, variante de TP73, está relacionada ao mau prognóstico, mas não há estudos sobre o impacto de outras variantes nem sua relevância no tratamento. Aqui nós pretendemos explorar amostras de pacientes de LPA para determinar quais variantes de TP73 são diferencialmente expressas em LPA e, em seguida, desenvolver um modelo animal de LPA para explorar o valor prognóstico e preditivo destas variantes de TP73. Este modelo animal expressará o gene PML-RARa e as variantes de TP73 expressas diferencialmente em amostras de pacientes. O desenvolvimento deste modelo será feito pela infecção de células de medula óssea de camundongos hCG-PML/RAR± com o sistema lentivírus recombinado com a variante TP73 expressa diferencialmente. Nestes ratos será analisada a evolução da doença através do teste de hemograma, imunofenótipo, níveis de transcritos PML-RARa, expressão de variantes de TP73, sobrevida global, sobrevida livre de doença e outros aspectos no modelo animal de APL desenvolvido. Além disso, avaliaremos o sucesso da terapia com ATRA neste modelo animal, utilizando os mesmos testes mencionados anteriormente e também os eventos de recaída. Finalmente, estudaremos a expressão gênica de alguns genes do eixo TP73 para tentar explicar quais das funções de TP73 são relevantes no progresso da doença. Os resultados deste estudo nos permitirão abordar o conhecimento do impacto do gene TP73 no prognóstico e na resposta ao tratamento em APL, e quais as variantes de TP73 relevantes nesse contexto. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE ALMEIDA, LUCIANA YAMAMOTO; PEREIRA-MARTINS, DIEGO A.; WEINHAEUSER, ISABEL; ORTIZ, CESAR; CANDIDO, LARISSA A.; LANGE, ANA PAULA; DE ABREU, NAYARA F.; MENDONZA, SILVIA E. S.; DE DEUS WAGATSUMA, VIRGINIA M.; DO NASCIMENTO, MARIANE C.; et al. The Combination of Gefitinib With ATRA and ATO Induces Myeloid Differentiation in Acute Promyelocytic Leukemia Resistant Cells. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 11, SEP 28 2021. (17/00775-3, 16/17521-1, 10/16966-3, 15/09228-0, 17/23117-1, 13/08135-2, 13/11817-8, 11/18313-0, 11/17111-4, 16/02713-2, 17/08430-5)

ORTIZ ROJAS, CESAR ALEXANDER; COSTA-NETO, ABEL; PEREIRA-MARTINS, DIEGO A.; LE, DUY MINH; STERNADT, DOMINIQUE; WEINHAEUSER, ISABEL; HULS, GERWIN; SCHURINGA, JAN JACOB; MAGALHAES REGO, EDUARDO. High ME1 Expression Is a Molecular Predictor of Post-Transplant Survival of Patients with Acute Myeloid Leukemia. CANCERS, v. 15, n. 1, p. 17-pg., 2023-01-01. (17/08430-5, 17/23117-1, 15/09228-0, 13/08135-2)

SOTOMAYOR, MARIANA BELEN VELASQUEZ; SEGURA, ANTHONY VLADIMIR CAMPOS; MONTALVA, RICARDO JOSE ASURZA; MARIN-SANCHEZ, OBERT; CARRASCO, ALEXIS GERMAN MURILLO; ROJAS, CESAR ALEXANDER ORTIZ. Establishment of a 7-gene expression panel to improve the prognosis classification of gastric cancer patients. FRONTIERS IN GENETICS, v. 14, p. 15-pg., 2023-09-12. (19/05583-0, 17/08430-5)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ROJAS, César Alexander Ortiz. Quantificação dos transcritos do gene TP73 na leucemia promielocítica aguda e seu impacto no prognóstico e resposta à terapia. 2022. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.