Avaliação do papel dos microRNAs na imunopatogênese da microcefalia causada pelo Zika vírus em modelos experimentais

• Processo: 17/11828-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2017
• Vigência (Término): 31 de dezembro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Jean Pierre Schatzmann Peron
• Beneficiário: Carolina Manganeli Polonio
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/13731-0 - MicroRNAs, neurodesenvolvimento e resposta immune antiviral: como eles podem estar conectados?, BE.EP.DR
• Assunto(s): Vírus Zika Imunologia viral MicroRNAs Microcefalia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: IFN tipo I | Microcefalia | MicroRNAs | Zika vírus | Imunologia Viral

Resumo

As infecções virais sempre foram causa de doenças graves que repercutem no aumento das taxas de morbidade e mortalidade em todo o mundo. Recentemente, um flavivírus transmitido pelo vetor Aedes aegypti, denominado Zika vírus (ZIKV) foi introduzido na América do Sul, causando um grande problema de saúde pública. Inicialmente o mesmo não foi considerado uma ameaça à saúde humana, com poucos casos reportados principalmente na África e sul da Ásia. Porém, em 2007 e 2014, surtos aconteceram na Micronésia e na Polinésia Francesa, respectivamente, evidenciando este como um potencial patógeno de importância clínica. Em 1º de fevereiro de 2016 a Organização Mundial da Saúde (OMS) declarou estado de emergência global após o aumento alarmante no número de bebês nascidos com microcefalia e de adultos com Síndrome de Guillain Barré em nosso país, ambos relacionados à infecção. Trabalhos recentes demonstraram que o vírus é capaz de atravessar a placenta e atingir o cérebro fetal, causando principalmente a morte de células precursoras neuronais e subsequente redução do encéfalo e das medidas cranianas. Diferenças genéticas, principalmente relacionadas aos IFNs tipo I, influenciam na susceptibilidade à infecção. Estes interagem com seu receptor IFNAR, desencadeando a expressão de genes estimulados por IFNs (ISGs). Os ISGs contemplam muitas moléculas importantes no bloqueia do ciclo de replicação viral, através da síntese de proteínas líticas, bloqueadoras, ou mesmo através da morte celular. Os ISGs também podem ser modulados por uma série de outros fatores, através de mecanismos pós-transcricionais e, neste contexto, os miRNAs podem ter papel fundamental. Todavia, ainda muito pouco se sabe sobre a participação dos miRNAs nesta infecção. Neste contexto, no presente projeto pretendemos avaliar mais detalhadamente o papel dos miRNAs na infecção experimental pelo ZIKV e, principalmente, relacionando seus alvos com o estabelecimento da microcefalia e lesões cerebrais. Para tanto, utilizaremos abordagens experimentais in vitro utilizando células do sistema nervoso central e in vivo, com animais SJL susceptíveis à infecção. Os resultados obtidos auxiliarão na elucidação dos mecanismos imunopatogênicos da microcefalia causada pelo ZIKV.

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GIOVANNONI, FEDERICO; BOSCH, IRENE; POLONIO, CAROLINA MANGANELI; TORTI, MARIA F.; WHEELER, MICHAEL A.; LI, ZHAORONG; ROMORINI, LEONARDO; RODRIGUEZ VARELA, MARIA S.; ROTHHAMMER, VEIT; BARROSO, ANDREIA; et al. AHR is a Zika virus host factor and a candidate target for antiviral therapy. NATURE NEUROSCIENCE, v. 23, n. 8, JUL 2020. (17/11828-0, 17/22504-1, 16/07371-2, 17/26170-0)

POLONIO, CAROLINA M.; DA SILVA, PATRICK; RUSSO, FABIELE B.; HYPPOLITO, BRENDO R. N.; ZANLUQUI, NAGELA G.; BENAZZATO, CECILIA; BELTRAO-BRAGA, PATRICIA C. B.; MUXEL, SANDRA M.; PERON, JEAN PIERRE S.. microRNAs Control Antiviral Immune Response, Cell Death and Chemotaxis Pathways in Human Neuronal Precursor Cells (NPCs) during Zika Virus Infection. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 18, p. 19-pg., 2022-09-01. (20/06145-4, 17/11828-0, 17/26170-0, 21/01717-2, 18/16748-8, 17/22504-1, 22/00291-4, 16/07371-2, 19/13731-0)

POLONIO, CAROLINA MANGANELI; DE FREITAS, CARLA LONGO; DE OLIVEIRA, MARILIA GARCIA; ROSSATO, CRISTIANO; BRANDAO, WESLEY NOGUEIRA; ZANLUQUI, NAGELA GHABDAN; DE OLIVEIRA, LILIAN GOMES; NISHIYAMA MIMURA, LUIZA AYUMI; BARROS SILVA, MAYSA BRAGA; GARCIA CALICH, VERA LUCIA; et al. Murine endometrial-derived mesenchymal stem cells suppress experimental autoimmune encephalomyelitis depending on indoleamine-2,3-dioxygenase expression. Clinical Science, v. 135, n. 9, p. 1065-1082, MAY 2021. (18/10242-5, 17/22504-1, 17/11828-0, 16/07371-2, 17/26170-0)

SILVA-FILHO, JOAO LUIZ; DE OLIVEIRA, LILIAN G.; MONTEIRO, LETICIA; PARISE, PIERINA L.; ZANLUQUI, NAGELA G.; POLONIO, CAROLINA M.; DE FREITAS, CARLA L.; TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL A.; DE SOUZA, WILLIAM M.; BITTENCOURT, NAJARA; et al. Gas6 drives Zika virus-induced neurological complications in humans and congenital syndrome in immunocompetent mice. BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY, v. 97, p. 260-274, OCT 2021. (17/26908-0, 16/00194-8, 20/02159-0, 16/21259-0, 18/13866-0, 16/12855-9, 17/22062-9, 17/26170-0, 17/11828-0, 17/02402-0, 20/02448-2, 18/13645-3, 16/07371-2)

DE FREITAS, CARLA LONGO; POLONIO, CAROLINA MANGANELI; BRANDAO, WESLEY NOGUEIRA; ROSSATO, CRISTIANO; ZANLUQUI, NAGELA GHABDAN; DE OLIVEIRA, LILIAN GOMES; DE OLIVEIRA, MARILIA GARCIA; EVANGELISTA, LUCILA PIRES; HALPERN, SILVIO; MALUF, MARIANGELA; et al. Human Fallopian Tube - Derived Mesenchymal Stem Cells Inhibit Experimental Autoimmune Encephalomyelitis by Suppressing Th1/Th17 Activation and Migration to Central Nervous System. STEM CELL REVIEWS AND REPORTS, AUG 2021. (20/06145-4, 16/07371-2, 18/10242-5, 17/11828-0, 17/22504-1, 17/26170-0)

POLONIO, CAROLINA MANGANELI; PERON, JEAN PIERRE SCHATZMANN. ZIKV Infection and miRNA Network in Pathogenesis and Immune Response. Viruses-Basel, v. 13, n. 10, OCT 2021. (19/13731-0, 17/26170-0, 20/06145-4, 17/11828-0, 17/22504-1)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

POLONIO, Carolina Manganeli. Avaliação do papel dos microRNAs na imunopatogênese da microcefalia causada pelo Zika vírus em modelos experimentais. 2022. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.