Ação do TGF-beta na polarização de leucócitos na anemia falciforme

• Processo: 17/14594-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Nicola Amanda Conran Zorzetto
• Beneficiário: Lidiane de Souza Torres
• Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/00984-3 - Doenças dos glóbulos vermelhos: fisiopatologia e novas abordagens terapêuticas, AP.TEM
• Assunto(s): Hemoglobinopatias Fator de crescimento transformador beta Hematologia Macrófagos Neutrófilos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hemoglobinopatias | Macrófagos | neutrófilos | Tgf-Beta | Hematologia

Resumo

A anemia falciforme (AF) é uma anemia hemolítica causada pela herança da hemoglobina S (Hb S) em homozigose. Na sua fisiopatologia, a inflamação é componente fundamental, podendo ocorrer de forma aguda e crônica. De modo geral, a quantidade de leucócitos e de citocinas pró-inflamatórias estão elevados na doença e associados à gravidade clínica apresentada pelos pacientes. Nesse contexto, o fator transformante do crescimento beta (TGF-beta) é uma citocina fundamental na homeostase imune e vascular, e sua principal via de atuação ocorre de maneira dependente de proteínas intracelulares transdutoras de sinal (SMADs). Estudos mostram que o TGF-beta contribui para a resolução de condições inflamatórias, principalmente devido à polarização de neutrófilos (N1 para N2) e macrófagos (M1 para M2), e que sua atividade pode ser estimulada pelo dimetilsulfóxido (DMSO), que tem a capacidade de aumentar a disponibilidade de receptores na membrana das células. Assim, o objetivo do estudo é avaliar os efeitos anti-inflamatórios do TGF-beta1 na AF e verificar se essa ação pode ser favorecida pelo estímulo de sua via de sinalização canônica, com DMSO. Para isso, neutrófilos e macrófagos de pacientes com AF serão isolados e submetidos a diferentes tratamentos com TGF-beta e DMSO, para posterior avaliação da sua ativação, polarização, produção de citocinas e propriedades adesivas. Os tratamentos mais eficazes serão reproduzidos in vivo, utilizando-se camundongos transgênicos Berkeley, um modelo animal para AF. Os efeitos do TGF-beta e DMSO na produção de citocinas, bem como no recrutamento de leucócitos na microcirculação e nos processos vaso-oclusivos, serão avaliados. Os resultados obtidos contribuirão para elucidar a participação do TGF-beta e sua via de sinalização na AF, bem como sugerir novas estratégias de tratamento para conter a exacerbação da resposta inflamatória na doença.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TORRES, LIDIANE S.; CHWEIH, HANAN; FABRIS, FERNANDA C. Z.; GOTARDO, ERICA M. F.; LEONARDO, FLAVIA C.; OLALLA SAAD, SARA T.; COSTA, FERNANDO F.; CONRAN, NICOLA. TGF-beta 1 Reduces Neutrophil Adhesion and Prevents Acute Vaso-Occlusive Processes in Sickle Cell Disease Mice. CELLS, v. 11, n. 7, p. 12-pg., 2022-04-01. (19/18886-1, 14/00984-3, 17/14594-0)

TORRES, LIDIANE; CONRAN, NICOLA. Emerging pharmacotherapeutic approaches for the management of sickle cell disease. EXPERT OPINION ON PHARMACOTHERAPY, v. 20, n. 2, p. 173-186, JAN 22 2019. (17/14594-0, 14/00984-3)

CONRAN, NICOLA; TORRES, LIDIANE. cGMP modulation therapeutics for sickle cell disease. Experimental Biology and Medicine, v. 244, n. 2, p. 132-146, FEB 2019. (17/14594-0, 18/08010-9, 14/00984-3)