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Investigação das moleculas envolvidas na permeabilização das membranas e na regulação do processo de egresso de Plasmodium falciparum da hemacia infectada

Processo: 17/15511-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2017
Vigência (Término): 30 de abril de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Mauro Ferreira de Azevedo
Beneficiário:Hamille Rocha Melo
Instituição-sede: Instituto de Saúde e Sociedade (ISS). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Baixada Santista. Santos , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:15/19316-3 - Mecanismos de egresso em P. falciparum: identificação de novos alvos terapêuticos, AP.JP
Assunto(s):Plasmodium   Malária   Quimioterapia

Resumo

Uma etapa essencial ao ciclo de vida dos parasitas que causam a malaria e a saida da hemacia infectada ou egresso. Este processo e precedido por uma permeabilizac'ao progressiva das membranas do vacuolo parasitoforo e da hemacia infectada e depende da ac'ao de quinases, fosfatases, proteases, perforina(s), alem de moleculas ainda nao identificadas, sendo regulado por vias de sinalizac'ao do parasita e da celula hospedeira. Muitos estudos previos apresentam limitac'oes na sincronizac'ao dos parasitas e na quantificac'ao da permeabilizac'ao das membranas, dificultando a identificac'ao precisa da ordem em que os eventos ocorrem, bem como das moleculas envolvidas. De forma a contornar essas dificuldades, neste projeto serao utilizadas linhagens transgenicas de Plasmodium falciparum que sao nocaute condicional para as quinases PKG ou CDPK5, essenciais ao egresso. Estas linhagens tambem expressam o reporter luminescente nano- luciferase (Nluc) de forma soluvel no vacuolo parasitoforo (PV) ou no citosol da hemacia infectada (RBC). Esta estrategia permitira sincronizar os parasitas no momento que precede a ativac'ao de PKG ou CDPK5, de forma que a permeabilizac'ao das membranas do vacuolo parasitoforo (PVM) e da celula hospedeira (RBCM) seja quantificada ate o rompimento dos esquizontes e o egresso dos merozoitas. De modo similar, o efeito de inibidores enzimaticos, agonistas e antagonistas sobre o egresso sera avaliado. Esses resultados poderao aprofundar nosso conhecimento sobre os processos celulares que levam ao egresso e contribuir para a validac'ao de inibidores especificos, que eventualmente se tornem quimioterapicos.