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Papel da via PI3K/AKT/mTOR na resistência da leucemia mielóide aguda ao ataque de células NK

Processo: 17/14647-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de outubro de 2017
Vigência (Término): 30 de setembro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Welbert de Oliveira Pereira
Beneficiário:Sofia Mônaco Gama
Instituição-sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Apoptose   Células matadoras naturais   Células tumorais   Leucemia   Imunoterapia

Resumo

As imunoterapias compreendem uma séria de estratégias que visam utilizar moléculas ou células do sistema imune para induzir a apoptose de células tumorais. As células NK são as principais responsáveis por eliminar células tumorais em nosso corpo. Entretanto, o sistema imune dos pacientes com leucemias agudas encontra-se debilitado ou ausente, e diferentes autores têm demonstrado que as células-tronco leucêmicas são resistentes ao ataque das NK. Apesar de os mecanismos envolvidos ainda sejam obscuros, está claro para a literatura de que este comportamento das células neoplásicas compromete a eficácia da imunoterapia mediada por células NK. O presente projeto tem por objetivo principal caracterizar o papel da via PI3K/Akt/mTOR na resistência de células LMA ao ataque por células NK. Experimentalmente, após inibição desta via em diferentes pontos, investigaremos a expressão das principais moléculas de membrana responsáveis por ativar ou inibir as NKs, bem como avaliaremos a resistência a apoptose das células leucêmicas em ensaios de co-cultura. Os resultados produzidos por este projeto podem revelar a importância de uma intervenção farmacológica em paralelo com a imunoterapia baseada em células NK como estratégia de reprogramação das células tronco leucêmicas resistentes, permitindo assim sua total eliminação e diminuição do risco de recidiva da doença (AU)

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