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Estudo dos efeitos de Dicer sobre a função mitocondrial, o metabolismo e o envelhecimento em nematoides C. elegans

Processo: 17/04377-2
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2017
Vigência (Término): 31 de março de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Marcelo Alves da Silva Mori
Beneficiário:Silas Pinto da Silva
Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Envelhecimento   Metabolismo   Dicer   MicroRNAs   Mitocôndrias
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:C | Dicer | elegans | Envelhecimento | metabolismo | miRNAs | mitocôndria | Envelhecimento

Resumo

O envelhecimento é uma das mais significativas tendências do século XXI e tem preocupado governos do mundo todo por sua implicação em inúmeros setores da sociedade. Entender como o tempo de vida é controlado é necessário para que estratégias sejam propostas com a finalidade de garantir um envelhecimento saudável para a população. Das várias vias envolvidas no controle do tempo de vida dos organismos em inúmeras espécies, a via de processamento de miRNAs se mostra cada vez mais importante. Obtidos na primeira parte desde projeto, nossos dados sugerem que o silenciamento de Dicer, enzima chave no processamento de miRNAs e outros RNAs pequenos, é extremante deletério em nematoides C. elegans levando a diminuição do tempo de vida de vermes selvagens e retardando seu desenvolvimento. Adicionalmente, esta intervenção promove diminuição da respiração, causa estresse oxidativo e inibe os efeitos benéficos de mutações ou intervenções que dependem da função mitocondrial para estender o tempo de vida. Dados publicados pelo nosso grupo utilizando camundongos como modelo corroboram nossos achados e fortalecem a hipótese de que Dicer é fundamental para o metabolismo e a determinação do tempo de vida em várias espécies. No entanto, os mecanismos pelos quais esses efeitos se dão ainda são desconhecidos. Propomos aqui, portanto, um estudo complementar com o intuito de melhor entender estes mecanismos na tentativa de encontrar soluções que promovam um envelhecimento mais saudável.

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Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LIMA, TANES I.; GUIMARAES, DIMITRIUS SANTIAGO P. S. F.; OLIVEIRA, ANDRE G.; ARAUJO, HYGOR; SPONTON, CARLOS H. G.; SOUZA-PINTO, NADJA C.; SAITO, ANGELA; FIGUEIRA, ANA CAROLINA M.; PALAMETA, SOLEDAD; BAJGELMAN, MARCIO CHAIM; et al. Opposing action of NCoR1 and PGC-1 alpha in mitochondrial redox homeostasis. Free Radical Biology and Medicine, v. 143, p. 203-208, . (16/23008-5, 17/21628-9, 17/04377-2)
PINTO, SILAS; SATO, VITOR N.; DE-SOUZA, EVANDRO A.; FERRAZ, RAFAEL C.; CAMARA, HENRIQUE; PINCA, ANA PAULA F.; MAZZOTTI, DIEGO R.; LOVCI, MICHAEL T.; TONON, GUILHERME; LOPES-RAMOS, CAMILA M.; et al. Enoxacin extends lifespan of C. elegans by inhibiting miR-34-5p and promoting mitohormesis. REDOX BIOLOGY, v. 18, p. 84-92, . (12/04064-0, 15/04264-8, 17/04377-2, 15/01316-7, 14/10814-8, 17/01184-9, 12/24490-4, 12/02574-1, 10/52557-0, 14/25270-3, 14/25068-0)
FERRUCCI, DANILO; SILVA, SILAS PINTO; ROCHA, ANDR; NASCIMENTO, LUCAS; VIEIRA, ANDRE SCHWAMBACH; TABOGA, SEBASTIAO ROBERTO; MORI, MARCELO; LENZ-CESAR, CARLOS; CARVALHO, HERNANDES F.. Dietary fatty acid quality affects systemic parameters and promotes prostatitis and pre-neoplastic lesions. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, . (14/50938-8, 09/16150-6, 17/04377-2)
BRANDAO, BRUNA B.; MADSEN, SOREN; RABIEE, ATEFEH; OLIVERIO, MATTEO; RUIZ, GABRIEL P.; FERRUCCI, DANILO L.; BRANQUINHO, JESSICA L.; RAZOLLI, DANIELA; PINTO, SILAS; NIELSEN, THOMAS S.; et al. Dynamic changes in DICER levels in adipose tissue control metabolic adaptations to exercise. PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, v. 117, n. 38, p. 23932-23941, . (17/03423-0, 15/01316-7, 17/04377-2, 12/06238-6, 15/03292-8, 17/01184-9, 12/04079-8, 18/21635-8, 17/07975-8)
DE-SOUZA, EVANDRO A.; CAMARA, HENRIQUE; SALGUEIRO, WILLIAN G.; MORO, RAISSA P.; KNITTEL, THIAGO L.; TONON, GUILHERME; PINTO, SILAS; PINCA, ANA PAULA F.; ANTEBI, ADAM; PASQUINELLI, AMY E.; et al. RNA interference may result in unexpected phenotypes in Caenorhabditis elegans. Nucleic Acids Research, v. 47, n. 8, p. 3957-3969, . (12/00195-3, 10/52557-0, 17/22057-5, 17/04377-2, 17/03423-0, 16/02207-0, 17/08829-5, 15/01316-7, 17/01339-2, 14/10814-8, 17/01184-9, 14/25068-0, 16/15958-3)
DE-SOUZA, EVANDRO A.; PIMENTEL, FELIPE S. A.; DE-QUEIROZ, ANA LUIZA F. V.; CAMARA, HENRIQUE; FELIX-FORMIGA, MIKAELLA L.; MACHADO, CAIO M.; PINTO, SILAS; GALINA, ANTONIO; MORI, MARCELO A.; MONTERO-LOMELI, MONICA; et al. The yeast protein Ubx4p contributes to mitochondrial respiration and lithium?galactose?mediated activation of the unfolded protein response. Journal of Biological Chemistry, v. 295, n. 12, p. 3773-3782, . (17/01184-9, 17/01339-2, 17/04377-2)

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