Estudo dos efeitos de Dicer sobre a função mitocondrial, o metabolismo e o envelhecimento em nematoides C. elegans

• Processo: 17/04377-2
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2017
• Vigência (Término): 31 de março de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Marcelo Alves da Silva Mori
• Beneficiário: Silas Pinto da Silva
• Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Envelhecimento Metabolismo Dicer MicroRNAs Mitocôndrias

Resumo

O envelhecimento é uma das mais significativas tendências do século XXI e tem preocupado governos do mundo todo por sua implicação em inúmeros setores da sociedade. Entender como o tempo de vida é controlado é necessário para que estratégias sejam propostas com a finalidade de garantir um envelhecimento saudável para a população. Das várias vias envolvidas no controle do tempo de vida dos organismos em inúmeras espécies, a via de processamento de miRNAs se mostra cada vez mais importante. Obtidos na primeira parte desde projeto, nossos dados sugerem que o silenciamento de Dicer, enzima chave no processamento de miRNAs e outros RNAs pequenos, é extremante deletério em nematoides C. elegans levando a diminuição do tempo de vida de vermes selvagens e retardando seu desenvolvimento. Adicionalmente, esta intervenção promove diminuição da respiração, causa estresse oxidativo e inibe os efeitos benéficos de mutações ou intervenções que dependem da função mitocondrial para estender o tempo de vida. Dados publicados pelo nosso grupo utilizando camundongos como modelo corroboram nossos achados e fortalecem a hipótese de que Dicer é fundamental para o metabolismo e a determinação do tempo de vida em várias espécies. No entanto, os mecanismos pelos quais esses efeitos se dão ainda são desconhecidos. Propomos aqui, portanto, um estudo complementar com o intuito de melhor entender estes mecanismos na tentativa de encontrar soluções que promovam um envelhecimento mais saudável.

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BRANDAO, BRUNA B.; MADSEN, SOREN; RABIEE, ATEFEH; OLIVERIO, MATTEO; RUIZ, GABRIEL P.; FERRUCCI, DANILO L.; BRANQUINHO, JESSICA L.; RAZOLLI, DANIELA; PINTO, SILAS; NIELSEN, THOMAS S.; FESTUCCIA, WILLIAM T.; MARTINS, ADRIANO S.; GUERRA, BEATRIZ A.; KNITTEL, THIAGO L.; SOGAARD, DITTE; LARSEN, STEEN; HELGE, JORN W.; BRANDAUER, JOSEF; VELLOSO, LICIO A.; EMANUELLI, BRICE; KORNFELD, JAN-WILHELM; KAHN, C. RONALD; VIENBERG, SARA G.; ZIERATH, JULEEN R.; TREEBAK, JONAS T.; MORI, MARCELO A. Dynamic changes in DICER levels in adipose tissue control metabolic adaptations to exercise. PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, v. 117, n. 38, p. 23932-23941, SEP 22 2020. Citações Web of Science: 5.

DE-SOUZA, EVANDRO A.; PIMENTEL, FELIPE S. A.; DE-QUEIROZ, ANA LUIZA F. V.; CAMARA, HENRIQUE; FELIX-FORMIGA, MIKAELLA L.; MACHADO, CAIO M.; PINTO, SILAS; GALINA, ANTONIO; MORI, MARCELO A.; MONTERO-LOMELI, MONICA; MASUDA, CLAUDIO A. The yeast protein Ubx4p contributes to mitochondrial respiration and lithium?galactose?mediated activation of the unfolded protein response. Journal of Biological Chemistry, v. 295, n. 12, p. 3773-3782, MAR 20 2020. Citações Web of Science: 0.

FERRUCCI, DANILO; SILVA, SILAS PINTO; ROCHA, ANDR; NASCIMENTO, LUCAS; VIEIRA, ANDRE SCHWAMBACH; TABOGA, SEBASTIAO ROBERTO; MORI, MARCELO; LENZ-CESAR, CARLOS; CARVALHO, HERNANDES F. Dietary fatty acid quality affects systemic parameters and promotes prostatitis and pre-neoplastic lesions. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, DEC 17 2019. Citações Web of Science: 0.

LIMA, TANES I.; GUIMARAES, DIMITRIUS SANTIAGO P. S. F.; OLIVEIRA, ANDRE G.; ARAUJO, HYGOR; SPONTON, CARLOS H. G.; SOUZA-PINTO, NADJA C.; SAITO, ANGELA; FIGUEIRA, ANA CAROLINA M.; PALAMETA, SOLEDAD; BAJGELMAN, MARCIO CHAIM; CALIXTO, ANDREA; PINTO, SILAS; MORI, MARCELO A.; OROFINO, JOEY; PERISSI, VALENTINA; MOTTIS, ADRIENNE; AUWERX, JOHAN; SILVEIRA, LEONARDO REIS. Opposing action of NCoR1 and PGC-1 alpha in mitochondrial redox homeostasis. Free Radical Biology and Medicine, v. 143, p. 203-208, NOV 1 2019. Citações Web of Science: 0.

DE-SOUZA, EVANDRO A.; CAMARA, HENRIQUE; SALGUEIRO, WILLIAN G.; MORO, RAISSA P.; KNITTEL, THIAGO L.; TONON, GUILHERME; PINTO, SILAS; PINCA, ANA PAULA F.; ANTEBI, ADAM; PASQUINELLI, AMY E.; MASSIRER, KATLIN B.; MORI, MARCELO A. RNA interference may result in unexpected phenotypes in Caenorhabditis elegans. Nucleic Acids Research, v. 47, n. 8, p. 3957-3969, MAY 7 2019. Citações Web of Science: 3.

PINTO, SILAS; SATO, VITOR N.; DE-SOUZA, EVANDRO A.; FERRAZ, RAFAEL C.; CAMARA, HENRIQUE; PINCA, ANA PAULA F.; MAZZOTTI, DIEGO R.; LOVCI, MICHAEL T.; TONON, GUILHERME; LOPES-RAMOS, CAMILA M.; PARMIGIANI, RAPHAEL B.; WURTELE, MARTIN; MASSIRER, KATLIN B.; MORI, MARCELO A. Enoxacin extends lifespan of C. elegans by inhibiting miR-34-5p and promoting mitohormesis. REDOX BIOLOGY, v. 18, p. 84-92, SEP 2018. Citações Web of Science: 6.