Estudo dos efeitos de Dicer sobre a função mitocondrial, o metabolismo e o envelhecimento em nematoides C. elegans

• Processo: 17/04377-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2017
• Vigência (Término): 31 de março de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Marcelo Alves da Silva Mori
• Beneficiário: Silas Pinto da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Envelhecimento Metabolismo Dicer MicroRNAs Mitocôndrias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: C | Dicer | elegans | Envelhecimento | metabolismo | miRNAs | mitocôndria | Envelhecimento

Resumo

O envelhecimento é uma das mais significativas tendências do século XXI e tem preocupado governos do mundo todo por sua implicação em inúmeros setores da sociedade. Entender como o tempo de vida é controlado é necessário para que estratégias sejam propostas com a finalidade de garantir um envelhecimento saudável para a população. Das várias vias envolvidas no controle do tempo de vida dos organismos em inúmeras espécies, a via de processamento de miRNAs se mostra cada vez mais importante. Obtidos na primeira parte desde projeto, nossos dados sugerem que o silenciamento de Dicer, enzima chave no processamento de miRNAs e outros RNAs pequenos, é extremante deletério em nematoides C. elegans levando a diminuição do tempo de vida de vermes selvagens e retardando seu desenvolvimento. Adicionalmente, esta intervenção promove diminuição da respiração, causa estresse oxidativo e inibe os efeitos benéficos de mutações ou intervenções que dependem da função mitocondrial para estender o tempo de vida. Dados publicados pelo nosso grupo utilizando camundongos como modelo corroboram nossos achados e fortalecem a hipótese de que Dicer é fundamental para o metabolismo e a determinação do tempo de vida em várias espécies. No entanto, os mecanismos pelos quais esses efeitos se dão ainda são desconhecidos. Propomos aqui, portanto, um estudo complementar com o intuito de melhor entender estes mecanismos na tentativa de encontrar soluções que promovam um envelhecimento mais saudável.

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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DE-SOUZA, EVANDRO A.; PIMENTEL, FELIPE S. A.; DE-QUEIROZ, ANA LUIZA F. V.; CAMARA, HENRIQUE; FELIX-FORMIGA, MIKAELLA L.; MACHADO, CAIO M.; PINTO, SILAS; GALINA, ANTONIO; MORI, MARCELO A.; MONTERO-LOMELI, MONICA; et al. The yeast protein Ubx4p contributes to mitochondrial respiration and lithium?galactose?mediated activation of the unfolded protein response. Journal of Biological Chemistry, v. 295, n. 12, p. 3773-3782, MAR 20 2020. (17/01184-9, 17/01339-2, 17/04377-2)

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DE-SOUZA, EVANDRO A.; CAMARA, HENRIQUE; SALGUEIRO, WILLIAN G.; MORO, RAISSA P.; KNITTEL, THIAGO L.; TONON, GUILHERME; PINTO, SILAS; PINCA, ANA PAULA F.; ANTEBI, ADAM; PASQUINELLI, AMY E.; et al. RNA interference may result in unexpected phenotypes in Caenorhabditis elegans. Nucleic Acids Research, v. 47, n. 8, p. 3957-3969, MAY 7 2019. (12/00195-3, 10/52557-0, 17/22057-5, 17/04377-2, 17/03423-0, 16/02207-0, 17/08829-5, 15/01316-7, 17/01339-2, 14/10814-8, 17/01184-9, 14/25068-0, 16/15958-3)

LIMA, TANES I.; GUIMARAES, DIMITRIUS SANTIAGO P. S. F.; OLIVEIRA, ANDRE G.; ARAUJO, HYGOR; SPONTON, CARLOS H. G.; SOUZA-PINTO, NADJA C.; SAITO, ANGELA; FIGUEIRA, ANA CAROLINA M.; PALAMETA, SOLEDAD; BAJGELMAN, MARCIO CHAIM; et al. Opposing action of NCoR1 and PGC-1 alpha in mitochondrial redox homeostasis. Free Radical Biology and Medicine, v. 143, p. 203-208, NOV 1 2019. (16/23008-5, 17/21628-9, 17/04377-2)

PINTO, SILAS; SATO, VITOR N.; DE-SOUZA, EVANDRO A.; FERRAZ, RAFAEL C.; CAMARA, HENRIQUE; PINCA, ANA PAULA F.; MAZZOTTI, DIEGO R.; LOVCI, MICHAEL T.; TONON, GUILHERME; LOPES-RAMOS, CAMILA M.; et al. Enoxacin extends lifespan of C. elegans by inhibiting miR-34-5p and promoting mitohormesis. REDOX BIOLOGY, v. 18, p. 84-92, SEP 2018. (12/04064-0, 15/04264-8, 17/04377-2, 15/01316-7, 14/10814-8, 17/01184-9, 12/24490-4, 12/02574-1, 10/52557-0, 14/25270-3, 14/25068-0)