Perfil de Expressão de Osteoprotegrina e RANKL na Dieta Hipercalórica

• Processo: 17/14368-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Mariana Kiomy Osako
• Beneficiário: Karen Cristine de Oliveira Santos Ferreira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/11092-6 - Sistema RANKL na regulação de macrófagos presentes na inflamação do tecido adiposo, AP.JP
• Assunto(s): Diabetes mellitus tipo 2 Osteoprotegerina Receptor ativador de fator nuclear kappa-B Resistência à insulina Obesidade Biologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diabetes mellitus tipo 2 | obesidade | osteoprotegerina | Biologia Molecular

Resumo

O tecido adiposo é um dos grandes captadores de glicose dependente de insulina. Adipócitos hipertrofiados podem sofrer lise, e recrutar macrófagos, que produzem citocinas pró-inflamatórias, como TNFa, que interfere na via de sinalização de insulina e resulta no quadro de resistência a insulina; sendo apontado como um dos eventos desencadeadores da Diabetes Melitus tipo 2 (DM2). A proteína Osteoprotegerina (OPG) atua como receptor isca de RANKL (ligante do receptor ativador de NFkB) impedindo a ligação deste com seu verdadeiro receptor RANK (receptor ativador de NFkB). Estudos prelimenares do nosso grupo apontam que camundongos OPG knockout (OPG-/-) sob dieta hipercalórica são resistentes ao estabelecimento de DM2. Tais dados e outros estudos na literatura apontam OPG como biomarcador da DM2. No entanto, o papel de OPG ainda não está elucidado, se benéfico ou prejudicial nesse contexto. Portanto, este projeto de iniciação científica teve como objetivo avaliar o perfil de expressão de OPG e RANKL em camundongos C57BL6/J selvagens ou OPG-/- ao longo de 3 meses de dieta hipercalórica e checar os níveis séricos e a expressão gênica destas proteínas no tecido adiposo visceral. Observamos que os níveis de OPG sérico aumenta em camundongos WT expostos à dieta hipercalórica e este se correlaciona com a presença de macrófagos infiltrados no tecido adiposo, o que possivelmente potencializa a inflamação do tecido adiposo ao inibir a ação de RANKL na polarização M2; e desta forma contribui para a inflamação e piora do quadro de resistência à insulina no tecido adiposo, e consequente desenvolvimento de DM2. O aumento de de RANKL ocorre tanto no grupo WT quanto no OPG-/- submetidos à dieta hipercalórica e possivelmente RANKL atue em mecanismo compensatório anti-inflamatório e indutor do processo de browning frente ao aumento de OPG na dieta hipercalórica. A proposta de renovação do projeto tem como objetivo analisar o efeito da dose de OPG no grupo OPG+/- pois permitirá excluir a diferença do peso corporal observada nas comparações entre WT e OPG-/- devido à incidência de osteoporose neste último grupo. Desta forma, o efeito da sinalização RANK-RANKL e a inibição exercida por OPG ficará mais evidente nas análises no tecido adiposo.