Sinalização purinérgica na região do Núcleo Retrotrapezóide: contribuição para o controle respiratório no modelo de epilepsia do lobo temporal

• Processo: 17/08696-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2017
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Thiago dos Santos Moreira
• Beneficiário: Milene Rodrigues Malheiros Lima
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/23376-1 - Núcleo retrotrapezóide, quimiossensibilidade central e automaticidade respiratória, AP.TEM
• Assunto(s): Epilepsia Fenômenos fisiológicos respiratórios Núcleo retrotrapezoide Quimiorreflexo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Controle neural respiratório | epilepsia | núcleo retrotrapezóide | Quimiorreflexo | Fisiologia Respiratória

Resumo

A respiração e a quimiorrecepção central são reguladas pelo núcleo retrotrapezóide (RTN), o qual é constituído por um grupo de neurônios glutamatérgicos que expressam o fator de transcrição Phox2b e são ativados pelo aumento dos níveis de CO2/H+. Sabe-se que o fluxo sanguíneo cerebral é sensível a mudanças de CO2/H+, de modo que aumentos no CO2/H+ causam vasodilatação. Entretanto, um trabalho recente do nosso grupo demonstrou que a regulação do tônus vascular dependente de CO2/H+ na região do RTN é oposta a observada em outras regiões do cérebro. Nesta região, a vasoconstrição induzida pelo aumento do CO2/H+ é modulada por receptores purinérgicos e contribui funcionalmente para a resposta ventilatória ao CO2/H+. A epilepsia do lobo temporal causa disfunções respiratórias, como apneia central e atenuação da sensibilidade ao CO2/H+, sendo, em alguns modelos, correlacionadas com a redução no número de neurônios phox2b do RTN. Na epilepsia, o papel dos astrócitos, uma importante fonte de ATP na região do RTN, só foi investigado em regiões nas quais as crises epiléticas são geradas, como o hipocampo e amígdala. Uma vez que, (a) os vasos sanguíneos do RTN apresentam uma regulação diferenciada que contribui para quimiossensibilidade e controle respiratório, (b) a sinalização purinérgica no RTN contribui para regulação do tônus vascular e controle respiratório, (c) as células da glia contribuem para sinalização purinérgica no RTN, e (d) a epilepsia do lobo temporal desencadeia disfunções respiratórias e alterações na quimiossensibilidade central, o objetivo do presente projeto será investigar o papel da sinalização purinérgica, proveniente de neurônios e células da glia da região do RTN, no controle do tônus vascular da região do RTN e no controle respiratório em um modelo de epilepsia do lobo temporal.

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MALHEIROS-LIMA, MILENE R.; SILVA, TALITA M.; TAKAKURA, ANA C.; MOREIRA, THIAGO S.. 5 noradrenergic-projecting C1 neurons activate sympathetic and breathing outputs in anaesthetized rat. Experimental Physiology, v. 107, n. 2, DEC 2021. (17/08696-5, 19/01236-4, 15/23376-1, 17/12678-2)

MALHEIROS-LIMA, MILENE R.; ANTUNES, VAGNER R.; TAKAKURA, ANA C.; MOREIRA, THIAGO S.. Hypertension and sympathetic nervous system overactivity rely on the vascular tone of pial vessels of the rostral ventrolateral medulla in spontaneously hypertensive rats. Experimental Physiology, v. 105, n. 1, p. 65-74, JAN 2020. (15/23376-1, 16/23281-3, 16/21991-3, 16/22069-0, 17/08696-5)

MAIA, OCTAVIO A. C.; MALHEIROS-LIMA, MILENE R.; OLIVEIRA, MARIA A.; CASTRO, CLAUDIO L.; MORIYA, HENRIQUE T.; TAVARES-DE-LIMA, WOTHAN; TAKAKURA, ANA C.; MOREIRA, THIAGO S.. Pilocarpine-induced status epilepticus reduces chemosensory control of breathing. Brain Research Bulletin, v. 161, p. 98-105, AUG 2020. (15/23376-1, 16/23281-3, 17/08696-5)

TAKAKURA, ANA C.; MALHEIROS-LIMA, MILENE R.; MOREIRA, THIAGO S.. Excitatory and inhibitory modulation of parafacial respiratory neurons in the control of active expiration. Respiratory Physiology & Neurobiology, v. 289, JUL 2021. (17/08696-5, 19/01236-4, 15/23376-1)