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Estudo do efeito da HDL em neutrófilos ativados

Processo: 17/17270-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de setembro de 2017
Vigência (Término): 31 de julho de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Graziella Eliza Ronsein
Beneficiário:Lorenna Rocha Reis
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:16/00696-3 - Compreendendo composição e função da HDL através de proteômica, AP.JP
Assunto(s):Proteômica   HDL-Colesterol   Apolipoproteína A-I   Neutrófilos

Resumo

Com o intuito de destruir os patógenos invasores, neutrófilos ativados geram espécies reativas de oxigênio e redes extracelular de DNA associadas com histonas, proteínas citotóxicas emieloperoxidase (MPO), formando uma armadilha para facilitar a morte do agente infeccioso. Estas redes foram descobertas em 2004, sendo denominadas "NETs" (do inglês, Neutrophilextracellular Traps), e o processo desencadeado pelo neutrófilo nomeado NETosis. A NETosis é um processo de morte celular distinto da apoptose e da necrose; dados recentes apontam ainda que a NETosis pode se caracterizar pela conservação ou ruptura da membrana citoplasmática da célula. Ainda mais interessante é o fato de que a NETosis pode ocorrer em condições estéreis. Por exemplo, a hiperlipidemia pode induzir a ativação dos neutrófilos. Além disso, a ativação dos neutrófilos pode ser atenuada pela HDL e APO A1, principal proteína da HDL. Pouco se sabe sobre os mecanismos de ativação estéril e liberação de NETs dos neutrófilos desencadeados por altas concentrações de lipídeos. Também pouco conhecidos são os efeitos atenuadores da HDL e APO A1. Desta forma, pretendemos avaliar quais os mediadores de NETs em neutrófilos que são ativados em condições estéreis (hiperlipidemia, por exemplo), e se este processo é semelhante ao desencadeado por agentes infecciosos. Além disso, pretendemos investigar o efeito modulador da HDL frente a ativação destas células. (AU)

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