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Envolvimento da autofagia nas alterações metabólicas e inflamatórias do tecido adiposo associadas à Obesidade induzida por dieta hiperlipídica

Processo: 17/12260-8
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de outubro de 2017
Vigência (Término): 31 de março de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia
Pesquisador responsável:William Tadeu Lara Festuccia
Beneficiário:Milene Ortiz Silva
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:15/19530-5 - Caracterização do envolvimento do sensor de nutrientes mTOR no desenvolvimento de doenças metabólicas crônicas associadas à obesidade, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):18/13252-1 - Autofagia mediada por ULK1/2: efeitos no metabolismo energético de hepatócitos, BE.EP.DD
Assunto(s):Tecido adiposo   Autofagia   Obesidade   Dieta hiperlipídica   Cloroquina   Proteína homóloga à proteína-1 relacionada à autofagia   Proteína desacopladora 1   Modelos animais
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Autofagia | cloroquina | obesidade | Tecido adiposo | Ucp1 | ulk1 | Fisiologia Metabólica

Resumo

Em continuação aos experimentos realizados durante mestrado (FAPESP#2016/05406-3), no presente projeto de doutorado direto, testaremos a hipótese de que a via da autofagia é uma importante mediadora das alterações metabólicas, morfológicas e inflamatórias do tecido adiposo decorrentes da obesidade. Durante o mestrado, nós realizamos protocolo experimental onde camundongos C57BL6/J selvagens alimentados com dieta controle ou hiperlipídica foram tratados ou não com o inibidor farmacológico da autofagia cloroquina (CQ) por 8 semanas. Resumidamente, encontramos que camundongos tratados com cloroquina estão parcialmente protegidos da Obesidade (ganho de peso e adiposidade) e intolerância à glicose induzidas pela ingestão de dieta hiperlipídica. Para o doutorado direto, propomos investigar uma possível participação da termogênese independente do tremor muscular na redução de ganho de peso e adiposidade induzida pela cloroquina. Para isto, camundongos selvagens (WT) ou deficientes para UCP1 alimentados com dieta hiperlipídica serão tratados ou não com cloroquina e avaliados para o ganho de peso, ingestão alimentar, gasto energético, adiposidade, diâmetro e número de adipócitos, tolerâncias à insulina e à glicose, captação e metabolismo da glicose e de ácidos graxos, conteúdo e função mitocondrial, sinalização intracelular da insulina e inflamatória, o recrutamento e fenótipo de leucócitos e inflamação do tecido adiposo branco e fígado. Investigaremos também durante o doutorado, o efeito da inibição genética da autofagia especificamente em adipócitos nas alterações metabólicas, morfológicas e inflamatórias do tecido adiposo decorrentes da Obesidade. Para isto, camundongos selvagens (ULK1 floxeado AdipoCre negativos) ou com deleção específica em adipócitos da ULK1, uma quinase que participa na biogênese dos autofagossomos (ULK1 floxeado AdipoCre positivos), serão induzidos à Obesidade por HFD e avaliados para os parâmetros listados acima. Testes estatísticos apropriados serão empregados para análise dos resultados (GraphPad Prism 6.0). Dados serão expressos como média ± SEM, nível de significância p<0,05. (AU)

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Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CASTRO, ERIQUE; VIEIRA, THAYNA S.; OLIVEIRA, TIAGO E.; ORTIZ-SILVA, MILENE; ANDRADE, MAYNARA L.; TOMAZELLI, CAROLINE A.; PEIXOTO, ALBERT S.; SOBRINHO, CLEYTON R.; MORENO, MAYARA F.; GILIO, GUSTAVO R.; et al. Adipocyte-specific mTORC2 deficiency impairs BAT and iWAT thermogenic capacity without affecting glucose uptake and energy expenditure in cold-acclimated mice. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 321, n. 5, p. E592-E605, . (16/23169-9, 19/25943-1, 17/23040-9, 15/13508-8, 17/17582-3, 18/03418-0, 17/17403-1, 17/12260-8, 19/01763-4, 19/17660-0, 15/19530-5, 20/09399-7, 19/04271-5, 12/25317-4)
BLANCHARD, PIERRE-GILLES; MOREIRA, RAFAEL J.; CASTRO, ERIQUE; CARON, ALEXANDRE; COTE, MARIE; ANDRADE, MAYNARA L.; OLIVEIRA, TIAGO E.; ORTIZ-SILVA, MILENE; PEIXOTO, ALBERT S.; DIAS, FRANCE ANNE; et al. PPAR gamma is a major regulator of branched-chain amino acid blood levels and catabolism in white and brown adipose tissues. METABOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL, v. 89, p. 27-38, . (15/19530-5, 16/07062-0, 17/12260-8, 16/23169-9, 15/13508-8, 10/52191-6)
ANDRADE, MAYNARA L.; GILIO, GUSTAVO R.; PERANDINI, LUIZ A.; PEIXOTO, ALBERT S.; MORENO, MAYARA F.; CASTRO, ERIQUE; OLIVEIRA, TIAGO E.; VIEIRA, THAYNA S.; ORTIZ-SILVA, MILENE; THOMAZELLI, CAROLINE A.; et al. PAR gamma-induced upregulation of subcutaneous fat adiponectin secretion, glyceroneogenesis and BCAA oxidation requires mTORC1 activit. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS, v. 1866, n. 8, . (15/19530-5, 17/17582-3, 13/07937-8, 19/01763-4, 17/12260-8, 15/22983-1, 16/23169-9, 19/04271-5, 15/13508-8, 18/11156-5, 19/17660-0, 17/23040-9, 17/17403-1)
OLIVEIRA, TIAGO E.; CASTRO, ERIQUE; BELCHIOR, THIAGO; ANDRADE, MAYNARA L.; CHAVES-FILHO, ADRIANO B.; PEIXOTO, ALBERT S.; MORENO, MAYARA F.; ORTIZ-SILVA, MILENE; MOREIRA, RAFAEL J.; INAGUE, ALEX; et al. Fish Oil Protects Wild Type and Uncoupling Protein 1-Deficient Mice from Obesity and Glucose Intolerance by Increasing Energy Expenditure. MOLECULAR NUTRITION & FOOD RESEARCH, v. 63, n. 7, . (15/19530-5, 17/17582-3, 16/07062-0, 17/12260-8, 15/22983-1, 16/23169-9, 15/13508-8, 18/11156-5, 17/23040-9)
DE CASTRO, GABRIELA S.; SIMOES, ESTEFANIA; LIMA, JOANNA D. C. C.; ORTIZ-SILVA, MILENE; FESTUCCIA, WILLIAM T.; TOKESHI, FLIVIO; ALCANTARA, PAULO S.; OTOCH, JOSE P.; COLETTI, DARIO; SEELAENDER, MARILIA. Human Cachexia Induces Changes in Mitochondria, Autophagy and Apoptosis in the Skeletal Muscle. CANCERS, v. 11, n. 9, . (16/02780-1, 19/08682-0, 12/50079-0, 16/13810-9, 16/12508-7, 17/12260-8)
PEIXOTO, ALBERT S.; MORENO, MAYARA F.; CASTRO, ERIQUE; PERANDINI, LUIZ A.; BELCHIOR, THIAGO; OLIVEIRA, TIAGO E.; VIEIRA, THAYNA S.; GILIO, GUSTAVO R.; TOMAZELLI, CAROLINE A.; LEONARDI, BIANCA F.; et al. Hepatocellular carcinoma induced by hepatocyte Pten deletion reduces BAT UCP-1 and thermogenic capacity in mice, despite increasing serum FGF-21 and iWAT browning. JOURNAL OF PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. N/A, p. 13-pg., . (17/12260-8, 21/14419-0, 19/17660-0, 20/10215-8, 15/19530-5, 20/04159-8, 19/04271-5, 18/03418-0, 22/02123-1, 17/17582-3, 17/23040-9, 19/01763-4, 15/22983-1, 20/09399-7)
ANDRADE, MAYNARA L.; GILIO, GUSTAVO R.; PERANDINI, LUIZ A.; PEIXOTO, ALBERT S.; MORENO, MAYARA F.; CASTRO, ERIQUE; OLIVEIRA, TIAGO E.; VIEIRA, THAYNA S.; ORTIZ-SILVA, MILENE; THOMAZELLI, CAROLINE A.; et al. PPAR gamma-induced upregulation of subcutaneous fat adiponectin secretion, glyceroneogenesis and BCAA oxidation requires mTORC1 activity. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS, v. 1866, n. 8, p. 11-pg., . (19/17660-0, 16/23169-9, 17/23040-9, 15/22983-1, 17/17403-1, 19/04271-5, 13/07937-8, 17/17582-3, 15/19530-5, 17/12260-8, 18/11156-5, 15/13508-8, 19/01763-4)

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