Avaliação da relação entre o ganho de peso, acúmulo ectópico de gordura no fígado e expressão hepática de miR-122, miR-370 e let-7 em camundongos em consumo de dieta hiperlipídica por diferentes períodos

• Processo: 17/09277-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2017
• Data de Término da vigência: 14 de novembro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
• Pesquisador responsável: Adriana Souza Torsoni
• Beneficiário: Carolina Panzarin
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Assunto(s): Ganho de peso Fígado gorduroso Fígado MicroRNAs Dieta hiperlipídica Hepatopatia gordurosa não alcoólica Endocrinologia Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: dieta hiperlipídica | Esteatose Hepática | fígado | miRNAs | Endocrinologia

Resumo

O número de obesos na população mundial está diretamente associado ao crescimento da prevalência de Doença Hepática Gordurosa Não-Alcoólica (DHGNA), patologia na qual há o acúmulo de triglicerídeos (TAG) no fígado, podendo levar à esteato-hepatite não alcoólica (EHNA), com progressão para a fibrose, cirrose e hepatocarcinoma. Sabe-se que o metabolismo lipídico hepático pode ser regulado através da expressão de microRNAs (miRs). O miR-122, o miR mais expresso no fígado, possui diversas funções, dentre elas destaca-se sua atuação no metabolismo glicídico e lipídico. Em camundongos knockout para miR-122 foi observado um aumento de TAG hepático por meio da regulação positiva de genes envolvidos com a biossíntese e armazenamento destes. A expressão de miR-122 é controlada por outro miR, miR-370, este que afeta o metabolismo lipídico também por diminuir a expressão de CPT1. Assim como os miRs já descritos, o Let-7 e Lin28, proteína responsável por sua função moduladora no processamento estão envolvidos com o metabolismo glicídico. Lin28 está relacionado com o aumento da produção de enzimas mitocondriais, assim como na sensibilidade periférica à insulina. Tendo em vista o impacto desses microRNAs para o desenvolvimento deobesidade e suas comorbidades, o presente estudo tem como objetivo investigar, em camundongos submetidos à dieta hiperlipídica por diferentes períodos, a possível relação de causa e efeito entre o desenvolvimento da DHGNA e a alteração na expressão de miR-122, miR-370 e Let-7 no fígado. (AU)