Expansão da cobertura metabólica utilizando cromatografia iônica acoplada à espectrometria de massas nos estudos metabolômicos de terapias imunossupressoras no transplante renal

• Processo: 17/12149-0
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de outubro de 2017
• Vigência (Término): 06 de agosto de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Analítica
• Pesquisador responsável: Marina Franco Maggi Tavares
• Beneficiário: Adriana Nori de Macedo
• Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Espectrometria de massas Urina Metabolômica Transplante de rim

Resumo

O transplante renal é o tratamento mais efetivo para pacientes em estágios avançados de doença renal, representando cerca de 70% do total de órgãos transplantados no Brasil. No entanto, o uso prolongado de imunossupressores, necessário para adiar a rejeição pós-transplante, acarreta diversos efeitos colaterais, o que requer constante acompanhamento médico. Exames atualmente utilizados para avaliar a função renal são pouco específicos, invasivos ou sujeitos a interpretações divergentes. Por isso, há grande interesse na metabolômica como uma forma ativa de descobrimento de novos biomarcadores e de ampliação do conhecimento biológico. Em especial, metabólitos urinários polares/ionizáveis têm se destacado no estudo de pacientes transplantados. Entretanto, plataformas analíticas comumente usadas na metabolômica têm reduzida abrangência para tais compostos, o que limita a interpretação global dos resultados. Nesse contexto, o presente estudo propõe-se a explorar o uso da cromatografia iônica acoplada à espectrometria de massas (IC-MS), para ampliar a gama de metabólitos analisáveis em estudos metabolômicos por cromatografia a líquido, o que constitui uma aplicação inédita da IC-MS, essencial para superar uma grande limitação analítica na metabolômica. Num estudo piloto, o método desenvolvido será utilizado para avaliar alterações metabólicas temporais (com 7 e 14 dias, 1, 3, 6, 9 e 12 meses após transplante renal), em 30 pacientes tratados com duas combinações de agentes imunossupressores: (A) tacrolimo, prednisona e everolimo; e (B) tacrolimo, prednisona e micofenolato de sódio. Dessa forma, além de fornecer novos protocolos analíticos para expandir a cobertura metabólica de estudos metabolômicos, a presente pesquisa contribuirá também para aprofundar o entendimento de mecanismos biológicos associados à função renal pós-transplante, levando futuramente a avanços no tratamento e monitoramento de pacientes transplantados.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ROSSETTO, ROSILENE CRISTINA; MACEDO, ADRIANA NORI DE; DA, PEDRO LUIS ROCHA; TEDESCO-SILVA, HELIO; CARDOZO, KARINA HELENA MORAIS; CARVALHO, VALDEMIR MELECHCO; TAVARES, MARINA FRANCO MAGGI. Improving data quality in liquid chromatography-mass spectrometry metabolomics of human urine. Journal of Chromatography A, v. 1654, SEP 27 2021. (17/12149-0, 17/27059-6)