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Mecanismos Moleculares Envolvidos no Crescimento Paradoxal Induzido por Caspofungina em Aspergillus fumigatus

Processo: 17/07536-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2017
Vigência (Término): 30 de abril de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
Pesquisador responsável:Gustavo Henrique Goldman
Beneficiário:Ana Cristina Colabardini
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):18/14821-0 - Imunoprecipitação de cromatina seguida por sequenciamento de DNA (ChIP-seq) para a identificação de genes induzidos durante o tratamento com caspofungina em Aspergillus fumigatus, BE.EP.PD
Assunto(s):Aspergilose   Aspergillus fumigatus

Resumo

A aspergilose invasiva (IA) é uma infecção sistêmica causada pelo fungo oportunista Aspergillus fumigatus e tem sido considerada um problema crescente de saúde pública devido à sua alta taxa de mortalidade entre pacientes imunodeprimidos ou portadores de doenças graves, especialmente neoplasias hematológicas. A caspofungina, um antifúngico que inibe a síntese de ²-(1,3)-glucana, componente-chave da parede celular fúngica, representa a segunda linha de tratamento contra IA por seu excelente perfil terapêutico, porém, quando usada em altas concentrações, o efeito da droga é revertido, sendo esta a maior limitação para o seu uso. O crescimento paradoxal parece ser consequência da ativação e interação entre os componentes das vias responsáveis pela resposta ao estresse osmótico e integridade da parede celular, resultando na alteração do conteúdo e da estrutura da parede, porém os mecanismos envolvidos neste processo ainda não foram completamente elucidados. Este trabalho tem como objetivo estudar detalhadamente as complexas ações celulares e interações proteicas envolvidas neste evento, com o objetivo de sugerir estratégias para a otimização do uso da caspofungina em terapias combinadas contra a IA.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE CASTRO, PATRICIA ALVES; VALERO, CLARA; CHIARATTO, JESSICA; COLABARDINI, ANA CRISTINA; PARDESHI, LAKHANSING; SILVA, LILIAN PEREIRA; ALMEIDA, FAUSTO; ROCHA, MARINA CAMPOS; SILVA, ROBERTO NASCIMENTO; MALAVAZI, IRAN; DU, WENYUE; DYER, PAUL S.; BROCK, MATTHIAS; LOURES, FLAVIO VIEIRA; WONG, KOON HO; GOLDMAN, GUSTAVO H. Novel Biological Functions of the NsdC Transcription Factor in Aspergillus fumigatus. MBIO, v. 12, n. 1 JAN-FEB 2021. Citações Web of Science: 0.
RIES, LAURE N. A.; PARDESHI, LAKHANSING; DONG, ZHICLIANG; TAN, KAELING; STEENWYK, JACOB L.; COLABARDINI, ANA CRISTINA; FERREIRA FILHO, JAIRE A.; DE CASTRO, PATRICIA A.; SILVA, LILIAN P.; PREITE, NYCOLAS W.; ALMEIDA, FAUSTO; DE ASSIS, LEANDRO J.; DOS SANTOS, RENATO A. C.; BOWYER, PAUL; BROMLEY, MICHAEL; OWENS, REBECCA A.; DOYLE, SEAN; DEMASI, MARILENE; HERNANDEZ, DIEGO C. R.; NETTO, LUIS EDUARDO S.; PUPO, MONICA T.; ROKAS, ANTONIS; LOURES, V, FLAVIO; WONG, KOON H.; GOLDMAN, GUSTAVO H. The Aspergillus fumigatus transcription factor RglT is important for gliotoxin biosynthesis and self-protection, and virulence. PLOS PATHOGENS, v. 16, n. 7 JUL 2020. Citações Web of Science: 0.
DE CASTRO, PATRICIA ALVES; COLABARDINI, ANA CRISTINA; MANFIOLLI, ADRIANA OLIVEIRA; CHIARATTO, JESSICA; SILVA, LILIAN PEREIRA; MATTOS, ELICIANE CEVOLANI; PALMISANO, GIUSEPPE; ALMEIDA, FAUSTO; PERSINOTI, GABRIELA FELIX; ANNICK RIES, LAURE NICOLAS; MELLADO, LAURA; ROCHA, MARINA CAMPOS; BROMLEY, MICHAEL; SILVA, ROBERTO NASCIMENTO; DE SOUZA, GABRIEL SCALINI; LOURES, FLAVIO VIEIRA; MALAVAZI, IRAN; BROWN, NEIL ANDREW; GOLDMAN, GUSTAVO H. Aspergillus fumigatus calcium-responsive transcription factors regulate cell wall architecture promoting stress tolerance, virulence and caspofungin resistance. PLOS GENETICS, v. 15, n. 12 DEC 2019. Citações Web of Science: 0.

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