Mecanismos Moleculares Envolvidos no Crescimento Paradoxal Induzido por Caspofungina em Aspergillus fumigatus

• Processo: 17/07536-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de outubro de 2017
• Vigência (Término): 31 de julho de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Pesquisador responsável: Gustavo Henrique Goldman
• Beneficiário: Ana Cristina Colabardini
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/04977-5 - A identificação de vias metabólicas e compostos químicos que podem potenciar a ação de caspofungin contra Aspergillus fumigatus, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/14821-0 - Imunoprecipitação de cromatina seguida por sequenciamento de DNA (ChIP-seq) para a identificação de genes induzidos durante o tratamento com caspofungina em Aspergillus fumigatus, BE.EP.PD
• Assunto(s): Aspergilose Aspergillus fumigatus Caspofungina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aspergillus fumigatus | aspergilose | caspofungina | crescimento paradoxal | CrzA | MpkA | Mecanismos de resistência a drogas

Resumo

A aspergilose invasiva (IA) é uma infecção sistêmica causada pelo fungo oportunista Aspergillus fumigatus e tem sido considerada um problema crescente de saúde pública devido à sua alta taxa de mortalidade entre pacientes imunodeprimidos ou portadores de doenças graves, especialmente neoplasias hematológicas. A caspofungina, um antifúngico que inibe a síntese de ²-(1,3)-glucana, componente-chave da parede celular fúngica, representa a segunda linha de tratamento contra IA por seu excelente perfil terapêutico, porém, quando usada em altas concentrações, o efeito da droga é revertido, sendo esta a maior limitação para o seu uso. O crescimento paradoxal parece ser consequência da ativação e interação entre os componentes das vias responsáveis pela resposta ao estresse osmótico e integridade da parede celular, resultando na alteração do conteúdo e da estrutura da parede, porém os mecanismos envolvidos neste processo ainda não foram completamente elucidados. Este trabalho tem como objetivo estudar detalhadamente as complexas ações celulares e interações proteicas envolvidas neste evento, com o objetivo de sugerir estratégias para a otimização do uso da caspofungina em terapias combinadas contra a IA.

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

COLABARDINI, ANA CRISTINA; WANG, FANG; DONG, ZHIQIANG; PARDESHI, LAKHANSING; ROCHA, MARINA CAMPOS; COSTA, JONAS HENRIQUE; DOS REIS, THAILA FERNANDA; BROWN, ALEC; JABER, QAIS Z.; FRIDMAN, MICHA; et al. eterogeneity in the transcriptional response of the human pathogen Aspergillus fumigatus to the antifungal agent caspofungi. Genetics, v. 220, n. 1, JAN 2022. (18/00315-5, 17/07536-4, 17/19694-3, 16/07870-9)

RIES, LAURE N. A.; PARDESHI, LAKHANSING; DONG, ZHICLIANG; TAN, KAELING; STEENWYK, JACOB L.; COLABARDINI, ANA CRISTINA; FERREIRA FILHO, JAIRE A.; DE CASTRO, PATRICIA A.; SILVA, LILIAN P.; PREITE, NYCOLAS W.; et al. The Aspergillus fumigatus transcription factor RglT is important for gliotoxin biosynthesis and self-protection, and virulence. PLOS PATHOGENS, v. 16, n. 7, JUL 2020. (17/14159-2, 17/21983-3, 18/25217-6, 17/07536-4, 17/01188-4, 13/50954-0, 14/00789-6, 13/07937-8, 16/07870-9, 19/09278-8, 16/03322-7)

DE CASTRO, PATRICIA ALVES; COLABARDINI, ANA CRISTINA; MANFIOLLI, ADRIANA OLIVEIRA; CHIARATTO, JESSICA; SILVA, LILIAN PEREIRA; MATTOS, ELICIANE CEVOLANI; PALMISANO, GIUSEPPE; ALMEIDA, FAUSTO; PERSINOTI, GABRIELA FELIX; ANNICK RIES, LAURE NICOLAS; et al. Aspergillus fumigatus calcium-responsive transcription factors regulate cell wall architecture promoting stress tolerance, virulence and caspofungin resistance. PLOS GENETICS, v. 15, n. 12, DEC 2019. (17/07536-4, 16/21392-2, 14/06863-3, 16/12948-7, 16/07870-9, 16/22062-6, 14/04783-2, 17/19288-5)

DE CASTRO, PATRICIA ALVES; VALERO, CLARA; CHIARATTO, JESSICA; COLABARDINI, ANA CRISTINA; PARDESHI, LAKHANSING; SILVA, LILIAN PEREIRA; ALMEIDA, FAUSTO; ROCHA, MARINA CAMPOS; SILVA, ROBERTO NASCIMENTO; MALAVAZI, IRAN; et al. Novel Biological Functions of the NsdC Transcription Factor in Aspergillus fumigatus. MBIO, v. 12, n. 1, JAN-FEB 2021. (16/07870-9, 18/00715-3, 16/21392-2, 17/07536-4, 16/22062-6, 16/12948-7, 19/10097-8)