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Efeito de compostos doadores de sulfeto de hidrogênio (H2S) na dermatite atópica experimental induzida em camundongos.

Processo: 17/16409-6
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de novembro de 2017
Vigência (Término): 30 de setembro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Marcelo Nicolas Muscara
Beneficiário:Silvia Abigail Coavoy Sanchez
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Dermatite atópica   Prurido   Inflamação
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:dermatite atópica | Inflamação | Prurido | sulfeto de hidrogênio (H2S) | Inflamação

Resumo

A dermatite atópica (DA) é uma doença inflamatória crônica e recorrente da pele caracterizada por lesões eczematosas associadas a prurido intenso e hiperprodução de imunoglobulina E (IgE) que afeta as crianças e adultos com uma alta prevalência. Mesmo que alguns pacientes respondem satisfatoriamente ao tratamento tópico, esta terapia nem sempre é eficaz, e muitas vezes são necessários tratamentos sistêmicos, a pesar dos efeitos adversos frequentes, principalmente quando usados por longos períodos de tempo. Portanto, o desenvolvimento de terapias eficazes e seguras para a DA é uma necessidade. Estudos prévios do nosso laboratório mostram que doadores de sulfeto de hidrogênio (H2S) podem reduzir a inflamação e o prurido secundário à ativação de vias histaminérgicas ou não-histaminérgicas na pele de camundongos. Entretanto, o potencial terapêutico do H2S como tratamento alternativo dos sinais e sintomas da DA ainda não foi estudado. Assim, o presente projeto objetiva investigar o efeito da administração de diferentes doadores de H2S (Anti-inflamatórios esteroides liberadores de H2S e compostos doadores de ação mitocondrial), na DA induzida em camundongos pela aplicação epicutânea do alérgeno (hapteno) 2,4-dinitroclorobenzeno. O estudo incluirá: 1) Avaliação da severidade da dermatite cutânea e análise do comportamento de coçar; 2) Quantificação da produção endógena de H2S, e expressão de proteínas e genes das enzimas produtoras de H2S (CSE, CBS e 3MST) bem como da filagrina na pele; 3) Medição da IgE assim como das citocinas circulantes IL-4, IL-5, IL-13, IFN-g e TSLP; 4) Análise histopatológica da pele; e 5) Análise dos marcadores de estresse oxidativo e enzimas antioxidantes na pele. Considerando o H2S como um promissor agente terapêutico, espera-se que este estudo contribua para definir o potencial e as limitações dos compostos associados com H2S para o controle de sinais e sintomas de DA.

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
COAVOY-SANCHEZ, SILVIA A.; COSTA, SORAIA K. P.; MUSCARA, MARCELO N.. Hydrogen sulfide and dermatological diseases. British Journal of Pharmacology, v. 177, n. 4, SI, p. 857-865, . (17/16409-6, 14/24518-1, 16/06146-5)
COAVOY-SANCHEZ, SILVIA ABIGAIL; SANTAGADA, VINCENZO; CALIENDO, GIUSEPPE; COSTA, SORAIA KATIA; SEVERINO, BEATRICE; MUSCARA, MARCELO NICOLAS. A hydrogen sulfide-releasing dexamethasone derivative attenuates atopic dermatitis severity signs and the associated oxidative stress markers in mice. British Journal of Pharmacology, v. 177, n. 11, p. 2-pg., . (17/16409-6)
COAVOY-SANCHEZ, SILVIA ABIGAIL; CERQUEIRA, ANDERSON ROMERIO AZEVEDO; TEIXEIRA, SIMONE APARECIDA; SANTAGADA, VINCENZO; ANDREOZZI, GIORGIA; CORVINO, ANGELA; SCOGNAMIGLIO, ANTONIA; SPARACO, ROSA; CALIENDO, GIUSEPPE; SEVERINO, BEATRICE; et al. Beneficial Effects of Two Hydrogen Sulfide (H2S)-Releasing Derivatives of Dexamethasone with Antioxidant Activity on Atopic Dermatitis in Mice. PHARMACEUTICS, v. 15, n. 7, p. 19-pg., . (13/04151-3, 14/24518-1, 17/16409-6, 19/14051-2)
COAVOY-SANCHEZ, SILVIA ABIGAIL; MARQUES, LEONARDO ANDRE DA COSTA; COSTA, SORAIA KATIA PEREIRA; MUSCARA, MARCELO NICOLAS. Role of Gasotransmitters in Inflammatory Edema. Antioxidants & Redox Signaling, v. N/A, p. 20-pg., . (13/04151-3, 14/24518-1, 17/16409-6, 19/14051-2)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
SANCHEZ, Silvia Abigail Coavoy. Efeito de compostos doadores de sulfeto de hidrogênio (H2S) na dermatite atópica experimental induzida em camundongos.. 2021. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.

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