Investigação genética por sequenciamento paralelo em larga escala do Hiperaldosteronismo Primário causado por Hiperplasia Cortical Unilateral ou Bilateral da suprarrenal

• Processo: 17/13394-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Madson Queiroz Almeida
• Beneficiário: Marcela Rassi da Cruz
• Instituição Sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/23470-6 - Investigação do papel das fosfodiesterases no hiperaldosteronismo primário causado por hiperplasia unilateral e bilateral da suprarrenal, BE.EP.DD
• Assunto(s): Endocrinologia Hiperaldosteronismo Hiperplasia Mutação Análise de sequência de DNA Exoma Imuno-histoquímica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: hiperaldosteronismo primário | hiperplasia cortical | suprarrenal | Endocrinologia

Resumo

O Hiperaldosteronismo Primário (HP) é a forma mais comum de HA secundária com prevalência estimada de aproximadamente 4% em hipertensos atendidos em serviços de atenção primária e de 10% em pacientes referenciados para hospitais terciários. Na última década, foram feitos consideráveis avanços na patogênese do HP. Variantes patogênicas nos genes KCNJ5, CACNA1D, ATP1A1 e ATP2B3, envolvidos na manutenção da homeostase iônica intracelular, foram descritas em 38%, 9,3%, 5,3% e 1,7% dos aldosteronomas, respectivamente. Variantes patogênicas somáticas no gene CTNNB1, fundamental para o desenvolvimento do cortex da suprarrenal, foram também identificadas em 3 aldosteronomas. Entre as formas familiais de HP, defeitos germinativos no KCNJ5, CACNA1D e CACNA1H foram identificados em indivíduos com diagnóstico de HP antes dos 10 anos. Adicionalmente, variantes patogênicas no CACNA1D foram descritas em 2 casos de Hiperplasia Difusa Unilateral da suprarrenal, aumentando o espectro das lesões associadas a defeitos do CACNA1D. No entanto, os fatores genéticos implicados na patogênese do HP causado por Hiperplasia Unilateral ou Bilateral da suprarrenal em adultos permanecem pouco elucidados. Os objetivos deste estudo são: 1) investigar mutações somáticas nos genes KCNJ5, ATP1A1, ATP2B3 e CTNNB1 em Hiperplasia Cortical Unilateral ou Bilateral da suprarrenal de indivíduos com HP; 2) sequenciar o exoma (DNA periférico e de tecido) dos casos negativos para variantes alélicas patogênicas somáticas nos genes acima; 3) validar e realizar o estudo funcional das novas variantes genéticas encontradas no sequenciamento exômico; 4) avaliar as características anatomopatológicas das hiperplasias e investigar a imunoreatividade para CYP11B2 e CYP11B1. Serão utilizadas as seguintes metodologias: sequenciamento automático pelo método SANGER, sequenciamento paralelo em larga escala com posterior análise de bioinformática e imunohistoquímica. Esperamos com este projeto identificar novos genes que possam estar relacionados com a patogênese molecular do HP causado por Hiperplasia Unilateral ou Bilateral da suprarrenal. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RASSI-CRUZ, MARCELA; MARIA, ANDREA G.; FAUCZ, FABIO R.; LONDON, EDRA; VILELA, LETICIA A. P.; SANTANA, LUCAS S.; BENEDETTI, ANNA FLAVIA F.; GOLDBAUM, TATIANA S.; TANNO, FABIO Y.; SROUGI, VITOR; et al. Phosphodiesterase 2A and 3B variants are associated with primary aldosteronism. Endocrine-Related Cancer, v. 28, n. 1, p. 1-13, JAN 2021. (17/13394-8, 18/23470-6, 15/17049-8)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CRUZ, Marcela Rassi da. Investigação genética por sequenciamento paralelo em larga escala do hiperaldosteronismo primário causado por hiperplasia adrenal cortical unilateral ou bilateral. 2020. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.