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Papel das vias de morte celular na infecção por ZIKA vírus.

Processo: 17/03603-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2017
Vigência (Término): 30 de setembro de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Ricardo Weinlich
Beneficiário:Rafaela da Rosa Ribeiro
Instituição-sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):19/09795-2 - Ferramenta de CRISPR/Cas9 para deletar genes das vias de morte celular em células neuronais e o impacto sob infecção de ZIKA vírus., BE.EP.PD
Assunto(s):Vírus Zika   Morte celular   Apoptose   Inflamação   Necroptose

Resumo

Por muito tempo, a apoptose foi considerada como sendo o único tipo de morte celular queocorre durante a homeostase e a maioria das fisiopatologias. É caracterizada pelo desmonte celularorganizado, o que impede a geração de resposta inflamatória. Por outro lado, a necrose, processopassivo que causa extravasamento do conteúdo intracelular e inflamação, ocorre em algumascondições extremas. Recentemente, foram descritos tipos de morte celular com fenótipo necrótico,porém regulados por mecanismos bioquímicos. Dentre eles, a necroptose caracteriza-se pelaativação de uma cascata de quinases, que culmina na ativação de MLKL (mixed lineage kinase-like),que migra para a membrana plasmática, desestabilizando-a. Desde sua descoberta, a necroptose temsido descrita como relevante em diversas patologias, tais como câncer, auto-imunidade e infecçãopor vírus. Neste contexto, foi recentemente mostrado que a infecção por ZIKA vírus (ZIKAV),agente causador de microcefalia em recém-nascidos e outros distúrbios neurológicos, tem alto poderde destruição tecidual. Estes estudos mostram aumento da expressão de proteínas relacionadas aapoptose e ativação de caspase-3 durante a infecção de células do tecido nervoso. Apesar deinteressantes, estes dados não esgotam o entendimento de como o ZIKAV promove morte celular ese isto é realmente relevante para o fenótipo observado. Sendo assim, este projeto utilizará modelosin vivo e in vitro para investigar, em profundidade, quais são os tipos de morte celular induzidos porZIKAV nas diferentes células infectadas e se o bloqueio destas vias de morte altera os parâmetrosresultantes da infecção.

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Pesquisadora brasileira integra equipe que vai testar fármacos contra o novo coronavírus na Itália 
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O Popular (Piracicaba, SP) online: Cientista brasileira integra grupo de pesquisa com morcegos na Itália sobre novo coronavírus (03/Abr/2020)
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