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Papel de exossomos e microRNAs de placenta humana na proteção contra os arbovírus Zika, Chikungunya e Oropouche

Processo: 16/06490-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de outubro de 2017
Vigência (Término): 31 de maio de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia
Pesquisador responsável:Eurico de Arruda Neto
Beneficiário:Juliano de Paula Souza
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:14/02438-6 - Estudos com Bunyaviridae causadores de doença, AP.TEM
Assunto(s):Virologia   Arbovirus   Orthobunyavirus   Vírus Zika   Febre de Chikungunya   Exossomos   MicroRNAs   Placenta   Teratogênese   Modelos animais

Resumo

Devido a características geográficas e ambientais, o Brasil é um país propício à propagação de diversos arbovírus que infectam o homem, especialmente aqueles transmitidos pela picada de insetos urbanos como Aedes aegypti e Culicoides paraensis. Exemplo recente disso foi a emergência do vírus Zika (ZIKV), que se disseminou rapidamente pelo continente americano, com especial impacto no Brasil, pela ocorrência de síndromes congênitas, incluindo Microcefalia. Outros arbovírus de grande importância epidemiológica no Brasil são Chikungunya (CHIKV) e Oropouche (OROV). Dados da literatura já documentaram a transmissão vertical e efeitos teratogênicos induzidos por ZIKV e CHIKV em seres humanos, e observações feitas durante epidemias de OROV sugerem que há transmissão vertical resultando em aborto espontâneo em mulheres infectadas no início da gestação. No entanto, muito ainda precisa ser estudado no que se refere à infecção congênita transplacentária e a teratogênese causada por esses vírus. Já foi demonstrado que microRNAs secretados via exossomos por células trofoblásticas da placenta são capazes de inibir infecção por certos vírus de DNA e RNA. No presente projeto, é proposta a avaliação de alterações no transcriptoma de miRNA de células trofoblásticas infectadas "in vitro" por ZIKV, CHIKV e OROV, utilizando sequenciamento em larga escala. Também será realizado o estudo de como a inibição da produção de exossomos de placenta alteram a susceptibilidade e permissividade das células a esses vírus. Paralelamente, exossomos derivados de células trofoblásticas serão purificados e usados para tratar células de diversas linhagens em cultura, para analisar seus efeitos antivirais. Adicionalmente, será realizada avaliação da transmissão vertical de OROV em modelo de hamster sírio, com análise de efeitos teratogênicos nos fetos. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
STUBBS, SARAH HULSEY; PONTELLI, MARJORIE CORNEJO; MISHRA, NISCHAY; ZHOU, CHANGHONG; SOUZA, JULIANO DE PAULA; MENDES VIANA, ROSA MARIA; LIPKIN, W. IAN; KNIPE, DAVID M.; ARRUDA, EURICO; WHELAN, SEAN P. J.. esicular Stomatitis Virus Chimeras Expressing the Oropouche Virus Glycoproteins Elicit Protective Immune Responses in Mic. MBIO, v. 12, n. 4, . (16/06490-8)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
SOUZA, Juliano de Paula. Expressão de microRNAs em trofoblastos infectados \in vitro\ por vírus Zika e Chikungunya, e estabelecimento de um modelo experimental da transmissão vertical de vírus Chikungunya na gestação e lactação. 2021. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.

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