Papel da serotonina na área pré-óptica na modulação da temperatura corporal e da nocicepção durante a inflamação sistêmica

• Processo: 17/01633-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de novembro de 2017
• Vigência (Término): 30 de novembro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Luiz Guilherme de Siqueira Branco
• Beneficiário: Clarissa Maria Dias Mota
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/17681-9 - Alterações fisiopatológicas durante a inflamação sistêmica, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/24232-9 - Receptores espinhais de 5-hidroxitriptamina (5-HT) e ativação do tecido adiposo marrom durante a inflamação sistêmica, BE.EP.DR
• Assunto(s): Neurofisiologia Serotonina Lipopolissacarídeos Inflamação Temperatura corporal Nociceptividade Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dor | febre | Inflamação | Nocicepcão | serotonina | Sistema Nervoso Central | Neurofisiologia

Resumo

A inflamação é um sinal de interação neuro-imune que atua na defesa do organismo, provocando a produção de mediadores inflamatórios, febre e dor. Essas condições são mimetizadas pela inflamação sistêmica (SI) induzida por lipopolissacarídeo (LPS - componente da membrana externa de bactérias gram-negativas). A febre resulta da ativação de neurônios na região anteroventral da área pré-óptica do hipotálamo (AVPO), a qual também parece atuar na modulação de vias nociceptivas. A serotonina (5-HT) está envolvida em diversas circuitarias neurais que atuam na homeostase e é um dos neurotransmissores atuantes na AVPO, sendo um potencial neuromodulador envolvido no controle da SI. O presente estudo objetiva caracterizar os mecanismos pelos quais o sistema serotonérgico atua na modulação da SI. Para tanto, ratos Wistar machos (250-350 g) serão submetidos ao desafio imune induzido por LPS (100 ¼g/kg) e aos protocolos de: (1) registro da temperatura corporal (Tc), dosagem de corticosterona, 5-HT e seu metabólito principal na AVPO; (2) registro da Tc em animais submetidos à microinjeção central de veículo ou 5, 10 ou 40 ¼g/¼L de 5-HT; (3) dosagens de prostaglandinas E2 (PGE2) e D2 (PGD2) na AVPO, de corticosterona e de citocinas no plasma; (4) imagens termográficas para monitorar o índice de perda de calor pela cauda; (5) testes de sensibilidade nociceptiva; (6) imunodetecção das proteínas COX2, fosfo-IKK±/², fosfo-Akt, fosfo-GSK3² e fosfo-CREB por western blotting e dosagem de PGE2 por ELISA a fim de identificar a sinalização da nocicepção induzida por LPS nos cornos dorsais da medula espinal e nos gânglios das raízes dorsais. Esse estudo irá esclarecer o papel do sistema serotonérgico e o seu potencial terapêutico nas interações neuro-imunes durante a SI. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

AMORIM, MATEUS R.; DE DEUS, JUNIA L.; CAZUZA, RAFAEL A.; MOTA, CLARISSA M. D.; DA SILVA, LUIZ E. V.; BORGES, GABRIELA S.; BATALHAO, MARCELO E.; CARNIO, EVELIN C.; BRANCO, LUIZ G. S.. Neuroinflammation in the NTS is associated with changes in cardiovascular reflexes during systemic inflammation. JOURNAL OF NEUROINFLAMMATION, v. 16, JUN 20 2019. (17/09878-0, 17/01633-8, 16/17681-9)

MOTA, CLARISSA M. D.; ANTUNES-RODRIGUES, JOSE; BRANCO, LUIZ G. S.. Central fractalkine stimulates central prostaglandin E-2 production and induces systemic inflammatory responses. Brain Research Bulletin, v. 140, p. 311-317, JUN 2018. (17/01633-8, 16/17681-9)

NOGUEIRA, JONATAS E.; AGOSTINHO, BRENDA K. L.; MOTA, CLARISSA M. D.; BRANCO, LUIZ G. S.. Splenic anti-inflammatory reflex in immune tolerance. Journal of Thermal Biology, v. 85, OCT 2019. (17/01633-8, 16/17681-9)

MOTA, CLARISSA M. D.. A new role for serotonin: the 5-HT3 receptor in bladder afferent hypersensitivity. JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON, v. 598, n. 1, p. 2-pg., 2019-12-09. (17/01633-8)

DIAS MOTA, CLARISSA MARIA; ALVES DA ROCHA, MARIA JOSE; ANTUNES-RODRIGUES, JOSE; DE SIQUEIRA BRANCO, LUIZ GUILHERME. Central Fractalkine Induces Systemic Inflammation Independently of Hypothalamic Prostaglandin E2. FASEB JOURNAL, v. 32, n. 1, p. 2-pg., 2018-04-01. (17/01633-8, 16/17681-9)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MOTA, Clarissa Maria Dias. Efeitos termorregulatórios e neuroimunomodulatórios da serotonina. 2019. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.