| Processo: | 17/16196-2 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Data de Início da vigência: | 01 de setembro de 2017 |
| Data de Término da vigência: | 31 de agosto de 2019 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia |
| Pesquisador responsável: | Catarina Raposo Dias Carneiro |
| Beneficiário: | Natália Barreto dos Santos |
| Instituição Sede: | Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 15/04194-0 - Identificação de novas moléculas com efeito quimioterápico em glioma humano e caracterização do seu mecanismo de ação, AP.JP |
| Assunto(s): | Neurociências Glioma Citoesqueleto Metaloproteinases da matriz Venenos de aranha Movimento celular |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Citoesqueleto | glioma | migração | MMPs | RhoA | Rock | Veneno animal | Neurociências |
Resumo Os gliomas malignos são tumores cerebrais originários de células gliais, principalmente de astrócitos. É um câncer humano devastador, cuja incidência e mortalidade deverão aumentar nos próximos anos. A intensa migração celular, que resulta na alta capacidade de invadir o tecido nervoso saudável, é uma das características dos gliomas que torna seu tratamento difícil. A via RhoA/ROCK regula o citoesqueleto, a morfologia e motilidade celular e mutações nessa via estão relacionadas com a migração e invasão das células tumorais. Além disso, a expressão alterada de metaloproteinases da matriz (MMPs) é um achado comum em gliomas, aumentando a proteólise da matriz extracelular e, consequentemente, facilitando a invasão celular e a ocorrência de metástases. Encontrar moléculas que regulem não apenas a sobrevivência e proliferação, mas também a migração e invasão das células tumorais é um dos principais desafios na farmacologia anticancerígena. Venenos animais são uma mistura de moléculas biologicamente ativas com alvos específicos em células e tecidos. O veneno da aranha Phoneutria nigriventer (PNV) (Ctenidae, Araneomorpha) contém potentes peptídeos básicos, alguns deles neurotóxicos. Foi recentemente demonstrado pelo nosso grupo que os astrócitos são alvo direto de moléculas presentes no veneno. Em cultura primária de astrócitos, o PNV evocou ondas transientes de Ca2+ de maneira dose-dependente, alterou o citoesqueleto de actina (fibras de estresse), o balanço entre F- e G- actina e modificou a morfologia celular. Apesar dessas alterações relevantes no citoesqueleto e morfologia, ainda não foi investigado se o PNV e seus componentes teriam efeitos sobre a migração celular, invasão e metástase em gliomas. O presente trabalho tem como objetivo investigar o papel antitumoral do PNV in vitro em linhagens celulares de glioma (NG97ht), glioblastoma (U87MG) e tumor cervical (HeLa), descrevendo os efeitos do veneno e de peptídeo purificado a partir dele no citoesqueleto, migração e morfologia das células tumorais. A fim de contribuir para elucidar o mecanismo de ação do PNV, a via RhoA/ROCK e as metaloproteinases da matriz (MMP-2 e MMP-9) serão avaliadas. O estudo será realizado através de métodos morfológicos e moleculares e irá contribuir para o desenvolvimento de novos tratamentos potenciais para tumor cerebral. (AU) | |
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