Análise dos efeitos e mecanismo de ação do veneno da aranha Phoneutria nigriventer na morfologia e migração de células tumorais

• Processo: 17/16196-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2017
• Vigência (Término): 31 de agosto de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Catarina Raposo Dias Carneiro
• Beneficiário: Natália Barreto dos Santos
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/04194-0 - Identificação de novas moléculas com efeito quimioterápico em glioma humano e caracterização do seu mecanismo de ação, AP.JP
• Assunto(s): Neurociências Glioma Citoesqueleto Metaloproteinases da matriz Venenos de aranha Movimento celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Citoesqueleto | glioma | migração | MMPs | RhoA | Rock | Veneno animal | Neurociências

Resumo

Os gliomas malignos são tumores cerebrais originários de células gliais, principalmente de astrócitos. É um câncer humano devastador, cuja incidência e mortalidade deverão aumentar nos próximos anos. A intensa migração celular, que resulta na alta capacidade de invadir o tecido nervoso saudável, é uma das características dos gliomas que torna seu tratamento difícil. A via RhoA/ROCK regula o citoesqueleto, a morfologia e motilidade celular e mutações nessa via estão relacionadas com a migração e invasão das células tumorais. Além disso, a expressão alterada de metaloproteinases da matriz (MMPs) é um achado comum em gliomas, aumentando a proteólise da matriz extracelular e, consequentemente, facilitando a invasão celular e a ocorrência de metástases. Encontrar moléculas que regulem não apenas a sobrevivência e proliferação, mas também a migração e invasão das células tumorais é um dos principais desafios na farmacologia anticancerígena. Venenos animais são uma mistura de moléculas biologicamente ativas com alvos específicos em células e tecidos. O veneno da aranha Phoneutria nigriventer (PNV) (Ctenidae, Araneomorpha) contém potentes peptídeos básicos, alguns deles neurotóxicos. Foi recentemente demonstrado pelo nosso grupo que os astrócitos são alvo direto de moléculas presentes no veneno. Em cultura primária de astrócitos, o PNV evocou ondas transientes de Ca2+ de maneira dose-dependente, alterou o citoesqueleto de actina (fibras de estresse), o balanço entre F- e G- actina e modificou a morfologia celular. Apesar dessas alterações relevantes no citoesqueleto e morfologia, ainda não foi investigado se o PNV e seus componentes teriam efeitos sobre a migração celular, invasão e metástase em gliomas. O presente trabalho tem como objetivo investigar o papel antitumoral do PNV in vitro em linhagens celulares de glioma (NG97ht), glioblastoma (U87MG) e tumor cervical (HeLa), descrevendo os efeitos do veneno e de peptídeo purificado a partir dele no citoesqueleto, migração e morfologia das células tumorais. A fim de contribuir para elucidar o mecanismo de ação do PNV, a via RhoA/ROCK e as metaloproteinases da matriz (MMP-2 e MMP-9) serão avaliadas. O estudo será realizado através de métodos morfológicos e moleculares e irá contribuir para o desenvolvimento de novos tratamentos potenciais para tumor cerebral. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BARRETO, NATALIA; CABALLERO, MARCUS; BONFANTI, AMANDA PIRES; PINHEIRO DE MATO, FELIPE CEZAR; MUNHOZ, JAQUELINE; DA ROCHA-E-SILVA, THOMAZ A. A.; SUTTI, RAFAEL; VITORINO-ARAUJO, JOAO LUIZ; VERINAUD, LIANA; RAPOSO, CATARINA. Spider venom components decrease glioblastoma cell migration and invasion through RhoA-ROCK and Na+/K+-ATPase beta 2: potential molecular entities to treat invasive brain cancer. CANCER CELL INTERNATIONAL, v. 20, n. 1, DEC 17 2020. (15/04194-0, 15/06134-4, 17/05402-0, 17/16196-2, 17/24331-7, 19/10003-3, 18/23559-7)

DOS SANTOS, NATALIA BARRETO; BONFANTI, AMANDA PIRES; ALVES DA ROCHA-E-SILVA, THOMAZ AUGUSTO; DA SILVA, JR., PEDRO ISMAEL; DA CRUZ-HOFLING, MARIA ALICE; VERINAUD, LIANA; RAPOSO, CATARINA. Venom of the Phoneutria nigriventer spider alters the cell cycle, viability, and migration of cancer cells. Journal of Cellular Physiology, v. 234, n. 2, p. 1398-1415, FEB 2019. (15/04194-0, 17/05402-0, 17/16196-2, 16/15827-6)

BONFANTI, AMANDA PIRES; BARRETO, NATALIA; MUNHOZ, JAQUELINE; CABALLERO, MARCUS; CORDEIRO, GABRIEL; ROCHA-E-SILVA, THOMAZ; SUTTI, RAFAEL; MOURA, FERNANDA; BRUNETTO, SERGIO; RAMOS, CELSO DARIO; et al. Spider venom administration impairs glioblastoma growth and modulates immune response in a non-clinical model. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, APR 3 2020. (18/03051-9, 16/15827-6, 17/05402-0, 15/06134-4, 17/16196-2, 15/04194-0, 18/23559-7)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SANTOS, Natália Barreto dos. Análise dos efeitos e mecanismo de ação do veneno da aranha Phoneutria nigriventer na morfologia e migração de células tumorais: Analysis of the effects and mechanism of action of the Phoneutria nigriventer spider venom on morphology and migration of tumor cells. 2019. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.