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Análise dos efeitos e mecanismo de ação do veneno da aranha Phoneutria nigriventer na morfologia e migração de células tumorais

Processo: 17/16196-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2017
Vigência (Término): 31 de agosto de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
Pesquisador responsável:Catarina Raposo Dias Carneiro
Beneficiário:Natália Barreto dos Santos
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:15/04194-0 - Identificação de novas moléculas com efeito quimioterápico em glioma humano e caracterização do seu mecanismo de ação, AP.JP
Assunto(s):Neurociências   Glioma   Citoesqueleto   Metaloproteinases da matriz   Venenos de aranha   Movimento celular

Resumo

Os gliomas malignos são tumores cerebrais originários de células gliais, principalmente de astrócitos. É um câncer humano devastador, cuja incidência e mortalidade deverão aumentar nos próximos anos. A intensa migração celular, que resulta na alta capacidade de invadir o tecido nervoso saudável, é uma das características dos gliomas que torna seu tratamento difícil. A via RhoA/ROCK regula o citoesqueleto, a morfologia e motilidade celular e mutações nessa via estão relacionadas com a migração e invasão das células tumorais. Além disso, a expressão alterada de metaloproteinases da matriz (MMPs) é um achado comum em gliomas, aumentando a proteólise da matriz extracelular e, consequentemente, facilitando a invasão celular e a ocorrência de metástases. Encontrar moléculas que regulem não apenas a sobrevivência e proliferação, mas também a migração e invasão das células tumorais é um dos principais desafios na farmacologia anticancerígena. Venenos animais são uma mistura de moléculas biologicamente ativas com alvos específicos em células e tecidos. O veneno da aranha Phoneutria nigriventer (PNV) (Ctenidae, Araneomorpha) contém potentes peptídeos básicos, alguns deles neurotóxicos. Foi recentemente demonstrado pelo nosso grupo que os astrócitos são alvo direto de moléculas presentes no veneno. Em cultura primária de astrócitos, o PNV evocou ondas transientes de Ca2+ de maneira dose-dependente, alterou o citoesqueleto de actina (fibras de estresse), o balanço entre F- e G- actina e modificou a morfologia celular. Apesar dessas alterações relevantes no citoesqueleto e morfologia, ainda não foi investigado se o PNV e seus componentes teriam efeitos sobre a migração celular, invasão e metástase em gliomas. O presente trabalho tem como objetivo investigar o papel antitumoral do PNV in vitro em linhagens celulares de glioma (NG97ht), glioblastoma (U87MG) e tumor cervical (HeLa), descrevendo os efeitos do veneno e de peptídeo purificado a partir dele no citoesqueleto, migração e morfologia das células tumorais. A fim de contribuir para elucidar o mecanismo de ação do PNV, a via RhoA/ROCK e as metaloproteinases da matriz (MMP-2 e MMP-9) serão avaliadas. O estudo será realizado através de métodos morfológicos e moleculares e irá contribuir para o desenvolvimento de novos tratamentos potenciais para tumor cerebral. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BARRETO, NATALIA; CABALLERO, MARCUS; BONFANTI, AMANDA PIRES; PINHEIRO DE MATO, FELIPE CEZAR; MUNHOZ, JAQUELINE; DA ROCHA-E-SILVA, THOMAZ A. A.; SUTTI, RAFAEL; VITORINO-ARAUJO, JOAO LUIZ; VERINAUD, LIANA; RAPOSO, CATARINA. Spider venom components decrease glioblastoma cell migration and invasion through RhoA-ROCK and Na+/K+-ATPase beta 2: potential molecular entities to treat invasive brain cancer. CANCER CELL INTERNATIONAL, v. 20, n. 1 DEC 17 2020. Citações Web of Science: 0.
BONFANTI, AMANDA PIRES; BARRETO, NATALIA; MUNHOZ, JAQUELINE; CABALLERO, MARCUS; CORDEIRO, GABRIEL; ROCHA-E-SILVA, THOMAZ; SUTTI, RAFAEL; MOURA, FERNANDA; BRUNETTO, SERGIO; RAMOS, CELSO DARIO; THOME, RODOLFO; VERINAUD, LIANA; RAPOSO, CATARINA. Spider venom administration impairs glioblastoma growth and modulates immune response in a non-clinical model. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1 APR 3 2020. Citações Web of Science: 1.
DOS SANTOS, NATALIA BARRETO; BONFANTI, AMANDA PIRES; ALVES DA ROCHA-E-SILVA, THOMAZ AUGUSTO; DA SILVA, JR., PEDRO ISMAEL; DA CRUZ-HOFLING, MARIA ALICE; VERINAUD, LIANA; RAPOSO, CATARINA. Venom of the Phoneutria nigriventer spider alters the cell cycle, viability, and migration of cancer cells. Journal of Cellular Physiology, v. 234, n. 2, p. 1398-1415, FEB 2019. Citações Web of Science: 1.

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