Buscando epítopos de antígenos vacinais apresentados pelo BoLA-DR para o desenvolvimento de uma vacina baseada em vários epítopos contra infestações de carrapatos de R. microplus

• Processo: 17/21401-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de novembro de 2017
• Vigência (Término): 01 de setembro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Beatriz Rossetti Ferreira
• Beneficiário: Andressa Fisch
• Supervisor: Timothy Connelley
• Instituição Sede: Escola de Enfermagem de Ribeirão Preto (EERP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Local de pesquisa: University of Edinburgh, Escócia
• Vinculado à bolsa: 14/11010-0 - Elaboração de uma vacina quimérica multicomponente recombinante baseada em epitopos de proteínas de carrapatos Rhipicephalus microplus, BP.DR
• Assunto(s): Carrapatos Boophilus microplus Vacinas Epitopos Bovinos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: MHC epitopes | microplus | multi epitope-based vaccine | R | tick | Vacinologia veterinária

Resumo

Os carrapatos são vetores importantes de doenças para humanos e animais e promovem perdas significativas no setor de produção bovino. As vacinas atualmente disponíveis contra carrapatos mostram resultados variáveis de proteção entre os rebanhos e pouca resposta imune de memória duradoura, indicando a necessidade de desenvolver vacinas mais eficientes. O desenvolvimento de vacinas baseadas em epítopos ao invés de vacinas com antígenos inteiros tem algumas vantagens, entre elas: possibilidade de inclusão de vários antígenos em uma única construção, seleção de epítopos compartilhados entre diferentes espécies de carrapatos, segurança melhorada, redução de custo e facilidade de fabricação. Para identificar epítopos de células T para a construção de vacinas à base de epítopos, propomos a caracterização dos haplótipos BoLA DRB3 (bovino MHC II) de bovinos através de NGS; posteriormente, estimularemos os PBMCs bovinos com os antígenos utilizados nas vacinações e identificaremos os peptídeos eluídos de BoLA DRB3 através de espectrometria de massa. As sequências de peptídeos e haplótipos de DRB3 serão analisados por meio de Learning Machine para prever as interações entre essas moléculas. A seguir, as sequências dos epítopos identificados serão usadas para a síntese de uma proteína baseada em vários epítopos, juntamente com as sequências identificadas pela exibição de fagos e matriz de peptídeos (trabalho em andamento), permitindo a expressão dos epítopos fundidos em uma única estrutura. A vacina recombinante baseada em epítopos será usada para imunizar o hospedeiro que subsequentemente sofrerá uma infestação de desafio com carrapatos R. sanguineus e R. microplus, contra os quais a eficácia da vacina será avaliada. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CONNELLEY, TIMOTHY; NICASTRI, ANNALISA; SHELDRAKE, TARA; VRETTOU, CHRISTINA; FISCH, ANDRESSA; REYNISSON, BIRKIR; BUUS, SOREN; HILL, ADRIAN; MORRISON, IVAN; NIELSEN, MORTEN; et al. Immunopeptidomic Analysis of BoLA-I and BoLA-DR Presented Peptides from Theileria parva Infected Cells. VACCINES, v. 10, n. 11, p. 35-pg., 2022-11-01. (17/21401-4, 18/23579-8)

FISCH, ANDRESSA; REYNISSON, BIRKIR; BENEDICTUS, LINDERT; NICASTRI, ANNALISA; VASOYA, DEEPALI; MORRISON, IVAN; BUUS, SOREN; FERREIRA, BEATRIZ ROSSETTI; SANTOS, ISABEL KINNEY FERREIRA DE MIRANDA; TERNETTE, NICOLA; et al. Integral Use of Immunopeptidomics and Immunoinformatics for the Characterization of Antigen Presentation and Rational Identification of BoLA-DR-Presented Peptides and Epitopes. JOURNAL OF IMMUNOLOGY, v. 206, n. 10, p. 2489-2497, MAY 15 2021. (18/23579-8, 15/09683-9, 17/21401-4)