Desenvolvimento de nanopartículas lipídicas funcionais para o aumento da potência anestésica em tecidos inflamados

• Processo: 17/15174-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2022
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Clínica Odontológica
• Pesquisador responsável: Eneida de Paula
• Beneficiário: Gustavo Henrique Rodrigues da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/14457-5 - Carreadores baseados em lipídios (SLN/NLC e lipossomas com gradiente iônico) como estratégia para aumentar a encapsulação e a potência de anestésicos locais, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/24814-0 - Metabolômica in vitro de nanopartículas lipídicas funcionais carreadas com anestésico local, BE.EP.DR
• Assunto(s): Farmacologia Analgesia Anestésicos locais Carticaína Nanopartículas Carreadores lipídicos nanoestruturados Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Analgesia | anestésicos locais | Carreadores lipídicos nanoestruturados | Inflamação | Lipídios naturais | Farmacologia

Resumo

Os Anestésicos Locais (AL) são fármacos amplamente utilizados na clínica médica e odontológica, capazes de bloquear reversivelmente o estímulo doloroso, sem perda do nível de consciência. Porém, em alguns casos os AL podem não apresentar os efeitos desejados, como em tecidos inflamados. Em anestesia odontológica, a falha anestésica ou um menor grau de analgesia pode ocorrer em locais com processos de pulpite ou periodontite instalados. Nestes casos, o tratamento clínico destas patologias se torna extremamente doloroso, estressante e sem alternativas para o controle eficaz da dor. A falha anestésica é explicada, principalmente, pelos mecanismos de acidose e hiperalgesia, ambos causados pelo processo inflamatório. Assim, o presente projeto propõe o desenvolvimento de formulações de carreadores lipídicos nanoestruturados (NLC) otimizados (compostos por excipientes naturais) para a liberação sustentada dos anestésicos articaína (ART) e butamben (BTB). Estes excipientes, além de exercerem função estrutural, contribuirão para a terapêutica com suas propriedades anti-inflamatórias intrínsecas. O butamben é um AL de longa duração, baixa solubilidade e que não se ioniza em meio ácido; a articaína é um agente de ação rápida, muito usado em odontologia. Através da nanoencapsulação destes AL, esperamos aumentar sua biodisponibilidade, favorecendo a liberação da forma neutra (contornando a limitação da ação anestésica imposta pelo pH ácido local) e também aumentar sua potência anestésica (necessário na hiperalgesia), sem o aumento da toxicidade. Para atingir estes objetivos, prepararemos sistemas de liberação (NLC+ART e NLC+BTB), que serão otimizados por planejamento experimental através da análise dos parâmetros: tamanho/número de partículas, índice de polidispersão, potencial Zeta e eficiência de encapsulação dos anestésicos. Os NLC serão caracterizados por DSC, DRX, MET, eficiência de encapsulação e perfil de liberação in vitro dos AL. A estabilidade físico-química das formulações será acompanhada durante 1 ano. Os sistemas serão avaliados quanto à internalização celular e potência anestésica, através do estudo in vivo da analgesia, em modelo de inflamação induzida. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA SILVA, GUSTAVO H. RODRIGUES; GERONIMO, GABRIELA; GARCIA-LOPEZ, JUAN P.; RIBEIRO, LIGIA N. M.; DE MOURA, LUDMILLA D.; BREITKREITZ, MARCIA C.; FEIJOO, CARMEN G.; DE PAULA, ENEIDA. Articaine in functional NLC show improved anesthesia and anti-inflammatory activity in zebrafish. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, NOV 12 2020. (17/15174-5, 14/14457-5)

RODRIGUES DA SILVA, GUSTAVO H.; PAES LEMES, JULIA BORGES; GERONIMO, GABRIELA; DE LIMA, FERNANDO FREITAS; DE MOURA, LUDMILLA DAVID; DOS SANTOS, ARIANY CARVALHO; CARVALHO, NATHALIA SANTOS; MALANGE, KAUE FRANCO; BREITKREITZ, MARCIA C.; PARADA, CARLOS A.; et al. Lipid nanoparticles loaded with butamben and designed to improve anesthesia at inflamed tissues dagger. BIOMATERIALS SCIENCE, v. 9, n. 9, p. 3378-3389, MAY 7 2021. (17/15174-5, 14/25372-0)

GERONIMO, GABRIELA; RODRIGUES DA SILVA, GUSTAVO H.; DE MOURA, LUDMILLA D.; RIBEIRO, LIGIA N. M.; GUILHERME, VIVIANE A.; MENDONCA, TALITA C.; CASTRO, SIMONE R.; BREITKREITZ, MARCIA C.; DE PAULA, ENEIDA. Development of S75:R25 bupivacaine-loaded lipid nanoparticles functionalized with essential oils for treating melanoma. JOURNAL OF CHEMICAL TECHNOLOGY AND BIOTECHNOLOGY, v. 96, n. 8, p. 2197-2207, AUG 2021. (14/14457-5, 18/07100-4, 17/15174-5)

RODRIGUES DA SILVA, GUSTAVO HENRIQUE; DE MOURA, LUDMILLA DAVID; DE CARVALHO, FABIOLA VIEIRA; GERONIMO, GABRIELA; MENDONCA, TALITA CESARIM; DE LIMA, FERNANDO FREITAS; DE PAULA, ENEIDA. Antineoplastics Encapsulated in Nanostructured Lipid Carriers. Molecules, v. 26, n. 22, NOV 2021. (19/17784-0, 21/02617-1, 18/12121-0, 20/01237-8, 17/15174-5)

MITSUTAKE, HERY; DA SILVA, GUSTAVO H. RODRIGUES; BREITKREITZ, MARCIA C.; DE PAULA, ENEIDA; BORDALLO, HELOISA N.. Neither too little nor too much: Finding the ideal proportion of excipients using confocal Raman and chemometrics. EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICS AND BIOPHARMACEUTICS, v. 181, p. 11-pg., 2022-12-01. (18/22975-7, 17/15174-5)

PRATES, ERICA TEIXEIRA; RODRIGUES DA SILVA, GUSTAVO HENRIQUE; SOUZA, THAIS F.; SKAF, MUNIR S.; PICKHOLZ, MONICA; DE PAULA, ENEIDA. Articaine interaction with phospholipid bilayers. Journal of Molecular Structure, v. 1222, DEC 15 2020. (14/14457-5, 17/15174-5, 07/02629-2)

RODRIGUES DA SILVA, GUSTAVO H.; GERONIMO, GABRIELA; RIBEIRO, LIGIA N. M.; GUILHERME, VIVIANE A.; DE MOURA, LUDMILLA DAVID; BOMBEIRO, ANDRE L.; OLIVEIRA, JULIANA DAMASCENO; BREITKREITZ, MARCIA C.; DE PAULA, ENEIDA. Injectable in situ forming nanogel: A hybrid Alginate-NLC formulation extends bupivacaine anesthetic effect. Materials Science & Engineering C-Materials for Biological Applications, v. 109, APR 2020. (18/07100-4, 14/25372-0, 17/15174-5, 14/14457-5)

RODRIGUES DA SILVA, GUSTAVO HENRIQUE; PAES LEMES, JULIA BORGES; GERONIMO, GABRIELA; DE CARVALHO, FABIOLA VIEIRA; MENDONCA, TALITA CESARIM; MALANGE, KAUE FRANCO; DE LIMA, FERNANDO FREITAS; BREITKREITZ, MARCIA CRISTINA; PARADA, CARLOS AMILCAR; DALLA COSTA, TERESA; et al. Improved Local Anesthesia at Inflamed Tissue Using the Association of Articaine and Copaiba Oil in Avocado Butter Nanostructured Lipid Carriers. PHARMACEUTICALS, v. 16, n. 4, p. 18-pg., 2023-04-01. (19/17784-0, 17/15174-5)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SILVA, Gustavo Henrique Rodrigues da. Articaína: toxicometabolômica e desenvolvimento de nanopartículas lipídicas para aumento da potência anestésica em tecidos inflamados = Articaine: toxicometabolomics and development of lipid nanoparticles to improve anesthesia at inflamed tissues. 2022. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.