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Influência do estresse precoce no perfil inflamatório de pacientes em primeiro episódio psicótico (PEP) e no modelo animal de isolamento social a partir do desmame

Processo: 17/17480-6
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
Vigência (Início): 01 de março de 2018
Vigência (Término): 31 de agosto de 2018
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
Pesquisador responsável:Cristina Marta Del-Ben
Beneficiário:Fabiana Maria das Graças Corsi Zuelli
Supervisor no Exterior: Valeria Mondelli
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Local de pesquisa : King's College London, Inglaterra  
Vinculado à bolsa:16/12195-9 - Influência do estresse precoce no perfil inflamatório de pacientes em primeiro episódio psicótico (PEP) e no modelo animal de isolamento social a partir do desmame, BP.MS
Assunto(s):Neurociências   Inflamação   Citocinas

Resumo

Estudos de base epidemiológica suportam a existência de associação importante entre maus-tratos na infância e risco para desenvolvimento de psicose, e que a interrupção precoce dos eventos traumáticos poderia reduzir a incidência de psicose em até 33%. No entanto, os mecanismos biológicos associados ainda não foram esclarecidos. Atualmente, sugere-se a existência de um desbalanço de citocinas inflamatórias nos transtornos psicóticos, e que os eventos traumáticos na infância possam contribuir com essa associação. No entanto, apenas dois estudos foram publicados até o momento envolvendo a investigação da tríade estresse precoce, inflamação e psicose. Neste sentido, há necessidade de mais investigações com aperfeiçoamento em termos metodológicos. Para isso, foi realizado um estudo clínico de base epidemiológica, no qual foram incluídos 507 participantes no total, sendo 166 pacientes em primeiro episódio psicótico (PEP), 76 irmãos destes pacientes, e 265 controles de base-populacional. No estudo pré-clínico, foi analisado alterações de citocinas inflamatórias no plasma e em regiões encefálicas (córtex pré-frontal e hipocampo) de interesse para o estudo da neurobiologia da Esquizofrenia, no modelo animal de isolamento social a partir do desmame (n=20/grupo). Os resultados do estudo pré-clínico apontaram desregulação de citocinas inflamatórias em animais submetidos ao isolamento social. Na presente proposta objetivamos investigar se esta alteração inflamatória também se fará presente em nosso modelo clínico, e se o histórico de estresse precoce e seus subtipos terão relação com esta alteração inflamatória. Na análise será investigado as citocinas já propostas (IL-6, TNF, IL-10), e a inclusão de quatro citocinas extras (IL-1², IL-4, INF-³, TGF-²) no plasma dos participantes. Será investigado a influência de variáveis confundidoras nesta associação entre estresse precoce, psicose e inflamação. Todas as análises serão realizadas em parceria com pesquisadores experientes na área da Universidade King´s College London na Inglaterra. Esse será o primeiro estudo a reportar a influência do estresse precoce e seus diferentes subtipos no perfil inflamatório de pacientes em PEP, comparados com seus irmãos e controles de base populacional.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FACHIM, HELENE A.; LOUREIRO, CAMILA M.; CORSI-ZUELLI, FABIANA; SHUHAMA, ROSANA; LOUZADA, JR., PAULO; MENEZES, PAULO ROSSI; DALTON, CAROLINE F.; DEL-BEN, CRISTINA MARTA; REYNOLDS, GAVIN P. GRIN2B promoter methylation deficits in early-onset schizophrenia and its association with cognitive function. Epigenomics, v. 11, n. 4, p. 401-410, MAR 2019. Citações Web of Science: 0.
CORSI-ZUELLI, FABIANA; FACHIM, HELENE APARECIDA; LOUREIRO, CAMILA MARCELINO; SHUHAMA, ROSANA; BERTOZI, GIULIANO; JOCA, SAMIA REGIANE LOURENGO; MENEZES, PAULO ROSSI; LOUZADA-JUNIOR, PAULO; DEL-BEN, CRISTINA MARTA. Prolonged Periods of Social Isolation From Weaning Reduce the Anti-inflammatory Cytokine IL-10 in Blood and Brain. FRONTIERS IN NEUROSCIENCE, v. 12, JAN 11 2019. Citações Web of Science: 0.

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