Influência do estresse precoce no perfil inflamatório de pacientes em Primeiro Episódio Psicótico (PEP) e no modelo animal de isolamento social a partir do desmame.

• Processo: 17/17480-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2018
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Cristina Marta Del-Ben
• Beneficiário: Fabiana Maria das Graças Corsi Zuelli
• Supervisor: Valeria Mondelli
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: King's College London, Inglaterra
• Vinculado à bolsa: 16/12195-9 - Influência do estresse precoce no perfil inflamatório de pacientes em Primeiro Episódio Psicótico (PEP) e no modelo animal de isolamento social a partir do desmame, BP.MS
• Assunto(s): Neurociências Inflamação Citocinas Esquizofrenia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Childhood Trauma | Cytokines | early life stress | First Episode Psychosis | inflammation | Schizophrenia | Neurociências

Resumo

Estudos de base epidemiológica suportam a existência de associação importante entre maus-tratos na infância e risco para desenvolvimento de psicose, e que a interrupção precoce dos eventos traumáticos poderia reduzir a incidência de psicose em até 33%. No entanto, os mecanismos biológicos associados ainda não foram esclarecidos. Atualmente, sugere-se a existência de um desbalanço de citocinas inflamatórias nos transtornos psicóticos, e que os eventos traumáticos na infância possam contribuir com essa associação. No entanto, apenas dois estudos foram publicados até o momento envolvendo a investigação da tríade estresse precoce, inflamação e psicose. Neste sentido, há necessidade de mais investigações com aperfeiçoamento em termos metodológicos. Para isso, foi realizado um estudo clínico de base epidemiológica, no qual foram incluídos 507 participantes no total, sendo 166 pacientes em primeiro episódio psicótico (PEP), 76 irmãos destes pacientes, e 265 controles de base-populacional. No estudo pré-clínico, foi analisado alterações de citocinas inflamatórias no plasma e em regiões encefálicas (córtex pré-frontal e hipocampo) de interesse para o estudo da neurobiologia da Esquizofrenia, no modelo animal de isolamento social a partir do desmame (n=20/grupo). Os resultados do estudo pré-clínico apontaram desregulação de citocinas inflamatórias em animais submetidos ao isolamento social. Na presente proposta objetivamos investigar se esta alteração inflamatória também se fará presente em nosso modelo clínico, e se o histórico de estresse precoce e seus subtipos terão relação com esta alteração inflamatória. Na análise será investigado as citocinas já propostas (IL-6, TNF, IL-10), e a inclusão de quatro citocinas extras (IL-1², IL-4, INF-³, TGF-²) no plasma dos participantes. Será investigado a influência de variáveis confundidoras nesta associação entre estresse precoce, psicose e inflamação. Todas as análises serão realizadas em parceria com pesquisadores experientes na área da Universidade King´s College London na Inglaterra. Esse será o primeiro estudo a reportar a influência do estresse precoce e seus diferentes subtipos no perfil inflamatório de pacientes em PEP, comparados com seus irmãos e controles de base populacional.

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LOUREIRO, CAMILA MARCELINO; CORSI-ZUELLI, FABIANA; FACHIM, HELENE APARECIDA; SHUHAMA, ROSANA; DE SOUZA CHAGAS, NATALIA MOTA; MENEZES, PAULO ROSSI; DEL-BEN, CRISTINA MARTA; LOUZADA-JUNIOR, PAULO. Plasma prevalence of anti-N-methyl-d-aspartate receptor IgG antibodies in early stages of psychosis. Ciênc. saúde coletiva, v. 26, n. 3, p. 1085-1094, MAR 2021. (17/17480-6, 13/08216-2, 13/11167-3, 17/00624-5, 16/12195-9, 12/05178-0, 15/02948-7)

FACHIM, HELENE A.; LOUREIRO, CAMILA M.; CORSI-ZUELLI, FABIANA; SHUHAMA, ROSANA; LOUZADA, JR., PAULO; MENEZES, PAULO ROSSI; DALTON, CAROLINE F.; DEL-BEN, CRISTINA MARTA; REYNOLDS, GAVIN P.. GRIN2B promoter methylation deficits in early-onset schizophrenia and its association with cognitive function. Epigenomics, v. 11, n. 4, p. 401-410, MAR 2019. (12/05178-0, 12/17626-7, 16/12195-9, 13/11167-3, 13/08216-2, 17/17480-6, 15/02948-7)

CORSI-ZUELLI, FABIANA; FACHIM, HELENE APARECIDA; LOUREIRO, CAMILA MARCELINO; SHUHAMA, ROSANA; BERTOZI, GIULIANO; JOCA, SAMIA REGIANE LOURENGO; MENEZES, PAULO ROSSI; LOUZADA-JUNIOR, PAULO; DEL-BEN, CRISTINA MARTA. Prolonged Periods of Social Isolation From Weaning Reduce the Anti-inflammatory Cytokine IL-10 in Blood and Brain. FRONTIERS IN NEUROSCIENCE, v. 12, JAN 11 2019. (13/11167-3, 13/08216-2, 17/00624-5, 16/12195-9, 15/02948-7, 17/17480-6, 12/05178-0)

CORSI-ZUELLI, FABIANA; LOUREIRO, CAMILA MARCELINO; SHUHAMA, ROSANA; FACHIM, HELENE APARECIDA; MENEZES, PAULO ROSSI; LOUZADA-JUNIOR, PAULO; MONDELLI, VALERIA; DEL-BEN, CRISTINA MARTA. Cytokine profile in first-episode psychosis, unaffected siblings and community-based controls: the effects of familial liability and childhood maltreatment. PSYCHOLOGICAL MEDICINE, v. 50, n. 7, p. 1139-1147, MAY 2020. (12/05178-0, 16/12195-9, 13/11167-3, 13/08216-2, 17/17480-6, 15/02948-7)

LOUREIRO, CAMILA MARCELINO; CORSI-ZUELLI, FABIANA; FACHIM, HELENE APARECIDA; SHUHAMA, ROSANA; DE SOUZA CHAGAS, NATALIA MOTA; MENEZES, PAULO ROSSI; DEL-BEN, CRISTINA MARTA; LOUZADA-JUNIOR, PAULO. Plasma prevalence of anti-N-methyl-d-aspartate receptor IgG antibodies in early stages of psychosis. Ciênc. saúde coletiva, v. 26, n. 3, p. 10-pg., 2021-03-01. (15/02948-7, 17/17480-6, 12/05178-0, 13/11167-3, 13/08216-2, 16/12195-9, 17/00624-5)

FACHIM, HELENE A.; CORSI-ZUELLI, FABIANA; LOUREIRO, CAMILA M.; IAMJAN, SRI-ARUN; SHUHAMA, ROSANA; JOCA, SAMIA; MENEZES, PAULO ROSSI; HEALD, ADRIAN; LOUZADA-JUNIOR, PAULO; DALTON, CAROLINE F.; et al. Early-life stress effects on BDNF DNA methylation in first-episode psychosis and in rats reared in isolation. PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 108, JUN 8 2021. (12/05178-0, 12/17626-7, 13/11167-3, 17/00624-5, 13/08216-2, 19/13229-2, 17/17480-6, 15/02948-7)