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Investigação sobre alterações cardíacas que ocorrem no envenenamento pela peçonha do escorpião Tityus serrulatus

Processo: 17/02314-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2017
Vigência (Término): 31 de março de 2020
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
Pesquisador responsável:Lúcia Helena Faccioli
Beneficiário:Mouzarllem Barros dos Reis
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:14/07125-6 - Novos aspectos funcionais dos eicosanóides, AP.TEM
Assunto(s):Choque cardiogênico   Envenenamento   Eicosanoides   Inflamassomos   Imunotoxicologia

Resumo

Existem cerca de 1500 espécies de escorpião na natureza, e destas, cerca de 50 possuem peçonha tóxica para humanos. O envenenamento pelo escorpião causa sintomas locais como dor intensa e rubor, e pode induzir manifestações sistêmicas bastante relevantes. Dentre as manifestações clínicas mais importantes, destacam-se o edema pulmonar agudo e o choque cardiogênico, que podem levar a morte. No entanto, os mediadores e demais fatores responsáveis pelas manifestações cardiogênicas são pouco conhecidos. Nos últimos anos, temos estudado os mecanismos que levam a reação inflamatória e ao edema pulmonar no escorpionismo. Demonstramos que a peçonha do escorpião Tityus serrulatus (TsV) (espécie nativa do Brasil e presente em grandes centros urbanos) é reconhecida por receptores padrões da imunidade inata (PRRs). Mostramos recentemente que a inoculação intraperitoneal de TsV induz, nos pulmões, a liberação de prostaglandina E2 (PGE2), a qual induz a produção de IL-1² via mecanismo dependente dos receptores de PGE2 (EP2 e EP4), e da proução/ativação de cAMP, PKA e NF-º². A interação de IL-1² com seu receptor (IL-1R) induz edema e recrutamento de neutrófilos para os pulmões, e também medeia a mortalidade induzida pela peçonha. A ação da IL-1² também induz a produção de leucotrieno B4 (LTB4), e a interação deste com os receptores BLT1/2 diminui a produção de cAMP, controlando assim a inflamação induzida pelo TsV. Estes resultados sugerem que o balanço entre LTB4 e PGE2 determina a quantidade de IL-1 ² produzida via ativação do inflamassoma e, consequentemente, a intensidade das manifestações pulmonares e a taxa de mortalidade no envenenamento. Entretanto, os mecanismos que levam ao choque cardiogênico não são totalmente elucidados, mas sabe-se que citocinas pro-inflamatórias liberadas, aminas vasoativas e peptídeos trombogênicos da peçonha, agem nas artérias coronarianas e possivelmente nos cardiomiócitos, induzindo mecanismo semelhante ao que induz edema pulmonar no envenenamento por TsV. Neste projeto, iremos investigar inicialmente em células in vitro, e depois em camundongos, se a peçonha de escorpião, via indução de citocinas e eicosanóides, induz choque cardiogênico, pelos mesmos mecanismos descritos por nós e que levam ao edema pulmonar. Experimentos in vitro serão realizados para elucidar os mecanismos. Esperamos encontrar uma nova ferramenta que previna ou melhore as alterações cardíacas que ocorrem no escorpionismo.

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
El bloqueo de la inflamación provocada por el veneno de escorpión debe ser inmediato 
Bloqueio da inflamação induzida por peçonha de escorpião precisa ser imediato, diz estudo 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (37 total):
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Jornal de Piracicaba: Estudo investiga bloqueio da inflamação induzida por peçonha de escorpião (04/Nov/2020)
UOL: Picada de escorpião exige tratamento imediato, indica estudo (28/Out/2020)
Medical Xpress (Reino Unido): Inflammation caused by scorpion venom should be blocked immediately, study shows (21/Jan/2021)
Bioengineer (Reino Unido): Inflammation caused by scorpion venom should be blocked immediately, study shows (21/Jan/2021)
InfoSurHoy (EUA): Inflammation caused by scorpion venom should be blocked immediately, study shows. (21/Jan/2021)
Alternative Medicine Doctors: Inflammation caused by scorpion venom should be blocked immediately, study shows (21/Jan/2021)
News Break (EUA): Inflammation caused by scorpion venom should be blocked immediately, study shows (21/Jan/2021)
GROUNDRUSHAIRSPORTS: Inflammation caused by scorpion venom should be blocked immediately, study shows (21/Jan/2021)
Medical Dialogues (Índia): Steroid administration immediately after scorpion sting may save life: Study (21/Jan/2021)
Love Avia for latest news and articles (EUA): Inflammation caused by scorpion venom should be blocked immediately, study shows (21/Jan/2021)
LCGHC - Life Care Global Health Centre (Índia): Inflammation caused by scorpion venom should be blocked immediately, study shows (21/Jan/2021)
My Medicine Tale: Inflammation caused by scorpion venom should be blocked immediately, study shows (21/Jan/2021)
Brightsurf: Inflammation caused by scorpion venom should be blocked immediately, study shows (20/Jan/2021)
Tribuna (Ribeirão Preto, SP): Pesquisa ribeirão-pretana aborda tratamento as picadas (29/Nov/2020)
O Liberal (Americana, SP): Estudo indica uso de anti-inflamatório comum contra picada de escorpiões (22/Nov/2020)
O Liberal (Americana, SP) online: Estudo indica uso de anti-inflamatório comum contra picada de escorpiões (22/Nov/2020)
Araraquara24horas: Estudo indica uso de anti-inflamatório comum contra picada de escorpiões (22/Nov/2020)
São Carlos em Rede: Anti-inflamatório pode ajudar a bloquear veneno de picada de escorpião, aponta pesquisa (05/Nov/2020)
Folha de Itapetininga: Fapesp: Estudo investiga bloqueio da inflamação induzida por peçonha de escorpião (05/Nov/2020)
Secretaria da Educação do Estado de São Paulo: USP investiga bloqueio da inflamação induzida por peçonha de escorpião (03/Nov/2020)
Duna Press : Fapesp: Estudo investiga bloqueio da inflamação induzida por peçonha de escorpião (03/Nov/2020)
Diário do Rio Claro online: Fapesp: Estudo investiga bloqueio da inflamação induzida por peçonha de escorpião (02/Nov/2020)
Revide: Estudo da USP investiga bloqueio da inflamação induzida por peçonha de escorpião (02/Nov/2020)
RP10: Fapesp: Estudo investiga bloqueio da inflamação induzida por peçonha de escorpião (02/Nov/2020)
Portal do Governo do Estado de São Paulo: Fapesp: Estudo investiga bloqueio da inflamação induzida por peçonha de escorpião (01/Nov/2020)
Agência 14 News: Estudo investiga bloqueio da inflamação induzida por peçonha de escorpião (01/Nov/2020)
Mix Vale: Fapesp: Estudo investiga bloqueio da inflamação induzida por peçonha de escorpião (01/Nov/2020)
Blog Jornal da Mulher: Bloqueio da inflamação induzida por peçonha de escorpião precisa ser imediato, diz estudo (30/Out/2020)
Jornal Voz da Comunidade: Bloqueio da inflamação induzida por peçonha de escorpião precisa ser imediato, diz estudo (29/Out/2020)
Tá Sabendo?: Bloqueio da inflamação induzida por peçonha de escorpião precisa ser imediato, diz estudo (29/Out/2020)
Portal de Notícias: Bloqueio da inflamação provocada por veneno de escorpião precisa ser imediato, diz estudo (29/Out/2020)
Revista Sustinere online: Bloqueio da inflamação induzida por peçonha de escorpião precisa ser imediato, diz estudo (29/Out/2020)
Digital Rádio e TV: Bloqueio da inflamação induzida por peçonha de escorpião precisa ser imediato, diz estudo (29/Out/2020)
Pragas e Eventos: Picada de escorpião exige tratamento imediato, indica estudo (29/Out/2020)
Jornal Fatos & Notícias: Picada de escorpião exige tratamento imediato - Jornal Fatos e Notícias (29/Out/2020)
Saber Atualizado: Bloqueio da inflamação induzida por peçonha de escorpião precisa ser imediato, diz estudo (28/Out/2020)
Portal RBN: Fapesp: Estudo investiga bloqueio da inflamação induzida por peçonha de escorpião (01/Nov/2020)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
REIS, MOUZARLLEM B.; RODRIGUES, FERNANDA L.; LAUTHERBACH, NATALIA; KANASHIRO, ALEXANDRE; SORGI, CARLOS A.; MEIRELLES, ALYNE F. G.; SILVA, CARLOS A. A.; ZOCCAL, KARINA F.; SOUZA, CAMILA O. S.; RAMOS, SIMONE G.; MATSUNO, ALESSANDRA K.; ROCHA, LENALDO B.; SALGADO, HELIO C.; NAVEGANTES, LUIZ C. C.; KETTELHUT, ISIS C.; CUPO, PALMIRA; GARDINASSI, LUIZ G.; FACCIOLI, LUCIA H. Interleukin-1 receptor-induced PGE(2) production controls acetylcholine-mediated cardiac dysfunction and mortality during scorpion envenomation. NATURE COMMUNICATIONS, v. 11, n. 1 OCT 28 2020. Citações Web of Science: 0.
REIS, MOUZARLLEM B.; ELIAS-OLIVEIRA, JEFFERSON; PASTORE, MARCELLA R.; RAMOS, SIMONE G.; GARDINASSI, LUIZ G.; FACCIOLI, LUCIA H. Interleukin-1 Receptor-Induced Nitric Oxide Production in the Pancreas Controls Hyperglycemia Caused by Scorpion Envenomation. TOXINS, v. 12, n. 3 MAR 2020. Citações Web of Science: 0.
REIS, MOUZARLLEM BARROS; ZOCCAL, KARINA FURLANI; GARDINASSI, LUIZ GUSTAVO; FACCIOLI, LUCIA HELENA. Scorpion envenomation and inflammation: Beyond neurotoxic effects. Toxicon, v. 167, p. 174-179, SEP 2019. Citações Web of Science: 0.

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