Utilização da microscopia intravital de excitação por dois fótons em linfonodos para elucidar o papel de vesículas extracelulares na dinâmica do sistema imune

• Processo: 17/20726-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 22 de abril de 2018
• Data de Término da vigência: 21 de junho de 2018
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Adriana Franco Paes Leme
• Beneficiário: Ariane Fidelis Busso Lopes
• Supervisor: Jens Stein
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Bern, Suíça
• Vinculado à bolsa: 15/19191-6 - Análise proteômica do fronte de invasão em carcinomas de células escamosas de cabeça e pescoço com metástase regional, BP.PD
• Assunto(s): Sistema imune Vesículas extracelulares Neoplasias de cabeça e pescoço Oncologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer de cabeça e pescoço | metástase linfonodal | Microscopia intravital de excitação por dois fótons | Sistema Imune | vesículas extracelulares | Oncologia Molecular

Resumo

O desenvolvimento de metástases linfonodais é o principal fator prognóstico em pacientes com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC). Apesar dos recentes avanços no conhecimento das metástases regionais, os mecanismos moleculares envolvidos neste processo ainda são pouco caracterizados. Em nosso projeto FAPESP de pós-doutorado (Processo 2015/19191-6), foram identificadas proteínas no tumor primário de pacientes com HNSCC associadas com a presença de metástase linfonodal e transportadas por vesículas extracelulares (EVs). Nós hipotetizamos que essas proteínas carregadas por EVs podem promover alterações em linfonodos normais que propiciam o desenvolvimento de um fenótipo metastático. Nesse contexto, esse projeto BEPE foi desenhado para avaliar o papel de proteínas transportadas por EVs tumorais na dinâmica de células imunes linfonodais utilizando a metodologia de microscopia intravital de excitação por dois fótons (2P-IVM). 2P-IVM reflete o estado da arte em técnicas de imagem que permitem a visualização de processos biológicos em animais vivos. O desenvolvimento dessa metodologia permitiu aos pesquisadores a avaliação de movimentos dinâmicos e interações entre células individuais nos diferentes compartimentos dos linfonodos. Nesse projeto, será avaliado o papel de proteínas selecionadas transportadas por EVs na dinâmica de células linfonodais, especificamente células dendríticas e suas interações com linfócitos T CD4+, utilizando um modelo animal C57BL/6. Esses resultados irão complementar os dados obtidos no projeto principal de pós-doutorado FAPESP do ponto de vista mecanístico, além de indicar possíveis alvos terapêuticos envolvidos no controle do desenvolvimento de metástases linfonodais em HNSCC.