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Investigação da reorganização da cromatina em translocações X-autossomo equilibradas

Processo: 17/20847-9
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2018
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2019
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Maria Isabel de Souza Aranha Melaragno
Beneficiário:Adriana di Battista
Supervisor no Exterior: Alexandre Reymond
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Local de pesquisa : Université de Lausanne (UNIL), Suíça  
Vinculado à bolsa:16/22860-0 - Investigação da reorganização da cromatina em translocações X-autossomo equilibradas e sua influência no fenótipo, BP.DR
Assunto(s):Genética médica   Expressão gênica

Resumo

A organização tridimensional da cromatina dentro do núcleo interfásico e sua influência na regulação gênica têm sido alvo de estudos de diversos grupos de pesquisa ao redor do mundo. A partir da organização da cromatina são formados os territórios cromossômicos, os quais estão diretamente relacionados com a atividade gênica e com o estado funcional da célula. O estudo de pacientes com alterações fenotípicas e translocações cromossômicas equilibradas cujos pontos de quebra não rompem genes pode auxiliar a elucidar o impacto do reposicionamento de segmentos cromossômicos na regulação da expressão gênica. Trabalhos da literatura relatam uma forte associação entre falência ovariana prematura e translocações X-autossomo equilibradas com pontos de quebra entre Xq13 e Xq21, entretanto, o mecanismo patogênico que afeta o desenvolvimento do ovário em pacientes com essa alteração genética ainda não foi esclarecido, já que rupturas gênicas não têm sido capazes de explicar a causa da falência ovariana na grande maioria dos casos. Além disso, mulheres com deleções Xq21 geralmente são férteis, de forma que a falência ovariana não deve ser decorrente de alterações no número de cópias funcionais em genes dessa região. Desta forma, o efeito de posição é a principal hipótese para explicar o mecanismo genético responsável pela falha no desenvolvimento do ovário em mulheres com translocação X-autossomo. O presente trabalho propõe a investigação da estrutura tridimensional da cromatina e seu efeito na expressão gênica em pacientes portadoras de translocações X-autossomo equilibradas e falência ovariana prematura; uma abordagem inovadora que ainda não foi testada nesse grupo de pacientes. Este estudo permitirá uma investigação detalhada de como a cromatina se reorganiza dentro do núcleo interfásico quando sujeita a transposições drásticas do material genômico, como ocorre nas translocações. Esse projeto visa estudar alterações na organização da cromatina que estejam influenciando na expressão gênica global no tecido ovariano dessas pacientes, e os resultados obtidos poderão fornecer uma melhor compreensão do complexo mecanismo de regulação gênica relacionado com a organização dos cromossomos no núcleo interfásico.